Reduktion af akutte alvorlige respiratoriske hændelser hos sundhedspersonale under Covid-19-pandemien med OM85 (COVIDRASP)

Covid-19-pandemien er blevet karakteriseret ved akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) ledsaget af en systemisk cytokin-storm, der resulterer i alvorlig sygdom, respirationssvigt og død hos nogle. Svært akut respiratorisk syndrom (SARS) - Coronavirus (Cov-2) (COV)-infektion i sig selv er ikke det eneste underliggende problem her, da det er ved at blive tydeligt, at ARDS er relativt sjælden blandt inficerede forsøgspersoner og ser ud til at være forbundet med grov dysregulering af efterfølgende vært-anti-virale responser, der resulterer i kollateral immun-inflammatorisk-medieret skade på værtsvæv. I stedet for at vente på, at modtagelige forsøgspersoner præsenterer sig med COV-associeret ARDS, foreslår efterforskerne behandling af sunde sundhedsarbejdere (HCW) med et terapeutisk middel, der samtidig retter sig mod frontlinjens medfødte antivirale immunforsvar sammen med kernemekanismen, der kontrollerer immunresponsintensitet i luftvejene. Denne forskning adresserer hypotesen om, at resistens over for udvikling af alvorlig COV-associeret luftvejssygdom i frontlinie HCW, selv hos dem, der udvikler en primær infektion, kan boostes via et regime med daglig dosering med det bakterie-afledte immunmodulerende middel OM85.

Mål

1. At demonstrere, at daglig behandling med OM85 vil forhindre, at HCW udvikler akutte luftvejsinfektioner (ARI), der nødvendiggør fjernelse fra arbejdsstyrken.
2. At belyse virkningsmekanismen, hvormed OM85 regulerer værtens immunrespons mod COV.

Mekanistiske undersøgelser vil primært teste hypotesen om, at OM85-forbehandling modulerer det systemiske immunoinflammatoriske respons på COV, og selektivt dæmper potentielt patogene pro-inflammatoriske veje uden at kompromittere aktiveringen af ​​medfødte immunveje, der er centrale for patogen-clearance. Efterforskerne vil desuden indsamle prøver for at teste den sekundære hypotese om, at værtens respons på COV udviser unikke aggressive pro-inflammatoriske egenskaber, der adskiller sig fra dem, der observeres med ikke-COV luftvejsinfektioner.

Eksperimentelt design: Deltagerne vil blive randomiseret i to grupper; Øjeblikkelig behandling med OM85 (n=500) eller ventelistekontrol med OM85, der påbegyndes tre måneder senere (n=500). Venøse blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på fire tidspunkter. Sera vil blive opbevaret fra hvert tidspunkt til analyse af COV-specifikt antistof. For de mekanistiske undersøgelser vil efterforskerne fokusere på to grupper af forsøgspersoner, som tester henholdsvis positive eller negative for COV under en defineret luftvejssygdom. Disse vil blive yderligere stratificeret ved behandling (OM85-behandlet (OM+) versus ikke-behandlet (OM-) før ARI, hvilket giver 4 sæt (hver n=50) af testprøver indsamlet ved akut infektion, som vil blive brugt til to diskrete kryds- sammenligninger: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, og (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analyser i (i) vil blive prioriteret, da de udelukkende vedrører værtsreaktioner på COV og virkninger af behandling herpå; dem i (ii), som vil kontrastere COV-associeret respons med dem, der fremkaldes af konventionelle respiratoriske patogener og sammenligne respektive modtagelighed for OM85.