Reducción de eventos respiratorios severos agudos en trabajadores de la salud durante la pandemia de Covid-19 con OM85 (COVIDRASP)

La pandemia de Covid-19 se ha caracterizado por el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) acompañado de una tormenta de citocinas sistémica que provoca una enfermedad grave, insuficiencia respiratoria y la muerte en algunos. Síndrome respiratorio agudo severo (SARS): la infección por coronavirus (Cov-2) (COV) per se no es el único problema subyacente aquí, ya que se está volviendo evidente que el SDRA es relativamente raro entre los sujetos infectados y parece estar asociado con una gran desregulación de las subsiguientes respuestas antivirales del huésped que dan como resultado un daño colateral mediado por la inflamación inmune en los tejidos del huésped. En lugar de esperar a que los sujetos susceptibles presenten SDRA asociado a COV, los investigadores proponen el tratamiento de trabajadores de la salud sanos (HCW) con un agente terapéutico que se dirige simultáneamente a las defensas inmunitarias antivirales innatas de primera línea, junto con el mecanismo central que controla Intensidad de la respuesta inmune en las vías respiratorias. Esta investigación aborda la hipótesis de que la resistencia al desarrollo de enfermedades respiratorias graves asociadas a COV en los HCW de primera línea, incluso en aquellos que desarrollan una infección primaria, puede potenciarse mediante un régimen de dosificación diaria con el agente inmunomodulador OM85 derivado de bacterias.

Objetivos

1. Demostrar que el tratamiento diario con OM85 evitará que los trabajadores de la salud desarrollen infecciones respiratorias agudas (IRA) que requieran su retiro de la fuerza laboral.
2. Esclarecer el mecanismo de acción por el cual OM85 regula las respuestas inmunitarias del huésped contra COV.

Los estudios mecánicos probarán principalmente la hipótesis de que el pretratamiento con OM85 modula la respuesta inmunoinflamatoria sistémica al COV, atenuando selectivamente las vías proinflamatorias potencialmente patógenas sin comprometer la activación de las vías inmunitarias innatas centrales para la eliminación de patógenos. Los investigadores también recolectarán muestras para probar la hipótesis secundaria de que la respuesta del huésped al COV muestra características proinflamatorias excepcionalmente agresivas que difieren de las observadas con infecciones respiratorias que no son COV.

Diseño experimental: los participantes serán asignados al azar en dos grupos; Tratamiento inmediato con OM85 (n=500) o control en lista de espera con OM85 comenzando tres meses después (n=500). Se recogerán muestras de sangre venosa de cada sujeto en cuatro momentos. Los sueros se almacenarán desde cada punto de tiempo para el ensayo de anticuerpos específicos de COV. Para los estudios mecánicos, los investigadores se centrarán en dos grupos de sujetos que den positivo o negativo respectivamente a COV durante una enfermedad respiratoria definida. Estos se estratificarán aún más por tratamiento (tratado con OM85 (OM+) frente a no tratado (OM-) antes de la IRA, lo que arrojará 4 conjuntos (cada n = 50) de muestras de prueba recolectadas en la infección aguda que se utilizarán para dos estudios cruzados discretos). comparaciones: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, y (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Se priorizarán los análisis en (i) ya que se relacionan exclusivamente con las respuestas del huésped al COV y los efectos del tratamiento al respecto; aquellos en (ii) que contrastarán la respuesta asociada a COV con las provocadas por patógenos respiratorios convencionales y compararán la susceptibilidad respectiva a OM85.