Riduzione degli eventi respiratori acuti gravi negli operatori sanitari durante la pandemia di Covid-19 con OM85 (COVIDRASP)

La pandemia di Covid-19 è stata caratterizzata da sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) accompagnata da una tempesta sistemica di citochine che ha provocato gravi malattie, insufficienza respiratoria e morte in alcuni. Sindrome respiratoria acuta grave (SARS) - L'infezione da coronavirus (Cov-2) (COV) di per sé non è l'unico problema di fondo qui, poiché sta diventando evidente che l'ARDS è relativamente raro tra i soggetti infetti e sembra essere associato a una grave disregolazione delle conseguenti risposte antivirali dell'ospite con conseguenti danni collaterali immuno-infiammatori mediati ai tessuti dell'ospite. Piuttosto che aspettare che i soggetti suscettibili si presentino con ARDS associata a COV, i ricercatori propongono il trattamento di operatori sanitari sani (HCW) con un agente terapeutico che mira simultaneamente alle difese immunitarie antivirali innate di prima linea, insieme al meccanismo centrale che controlla intensità della risposta immunitaria nelle vie aeree. Questa ricerca affronta l'ipotesi che la resistenza allo sviluppo di una grave malattia respiratoria associata a COV nel personale sanitario in prima linea, anche in coloro che sviluppano un'infezione primaria, possa essere potenziata attraverso un regime di dosaggio giornaliero con l'agente immunomodulatore di origine batterica OM85.

Obiettivi

1. Per dimostrare che il trattamento quotidiano con OM85 impedirà al personale sanitario di sviluppare infezioni respiratorie acute (ARI) che richiedono l'allontanamento dalla forza lavoro.
2. Per chiarire il meccanismo d'azione mediante il quale OM85 regola le risposte immunitarie dell'ospite contro COV.

Gli studi meccanicistici testeranno principalmente l'ipotesi che il pretrattamento con OM85 modula la risposta immunoinfiammatoria sistemica al COV, attenuando selettivamente le vie pro-infiammatorie potenzialmente patogene senza compromettere l'attivazione delle vie immunitarie innate centrali per la clearance del patogeno. Gli investigatori raccoglieranno inoltre campioni per testare l'ipotesi secondaria che la risposta dell'ospite al COV mostri caratteristiche pro-infiammatorie unicamente aggressive che differiscono da quelle osservate con le infezioni respiratorie non-COV.

Disegno sperimentale: i partecipanti saranno randomizzati in due gruppi; Trattamento immediato con OM85 (n=500) o controllo in lista d'attesa con OM85 che inizia tre mesi dopo (n=500). I campioni di sangue venoso verranno raccolti da ciascun soggetto in quattro punti temporali. I sieri verranno conservati da ogni punto temporale per il dosaggio dell'anticorpo specifico per COV. Per gli studi meccanicistici gli investigatori si concentreranno su due gruppi di soggetti che risultano rispettivamente positivi o negativi al COV durante una definita malattia respiratoria. Questi saranno ulteriormente stratificati per trattamento (trattato con OM85 (OM+) rispetto a non trattato (OM-) prima dell'ARI, ottenendo 4 set (ciascuno n=50) di campioni di test raccolti durante l'infezione acuta che saranno utilizzati per due discreti cross- confronti: (i) COV+/OM+ rispetto a COV+/OM- e (ii) COV-/OM+ rispetto a COV-/OM-. Le analisi in (i) avranno la priorità in quanto si riferiscono esclusivamente alle risposte dell'ospite al COV e agli effetti del trattamento su di esse; quelli in (ii) che contrasteranno la risposta associata a COV con quelli provocati da patogeni respiratori convenzionali e confronteranno la rispettiva suscettibilità a OM85.