Réduire les événements respiratoires aigus sévères chez les travailleurs de la santé pendant la pandémie de Covid-19 avec OM85 (COVIDRASP)

La pandémie de Covid-19 a été caractérisée par un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) accompagné d'une tempête systémique de cytokines entraînant une maladie grave, une insuffisance respiratoire et la mort chez certains. Syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) - L'infection par le coronavirus (Cov-2) (COV) en soi n'est pas le seul problème sous-jacent ici, car il devient évident que le SDRA est relativement rare chez les sujets infectés et semble être associé à une dérégulation grossière des réponses antivirales de l'hôte qui s'ensuivent, entraînant des dommages collatéraux à médiation immuno-inflammatoire des tissus de l'hôte. Plutôt que d'attendre que des sujets sensibles présentent un SDRA associé au COV, les chercheurs proposent de traiter les travailleurs de la santé (HCW) en bonne santé avec un agent thérapeutique qui cible simultanément les défenses immunitaires antivirales innées de première ligne, ainsi que le mécanisme central qui contrôle l'intensité de la réponse immunitaire dans les voies respiratoires. Cette recherche porte sur l'hypothèse selon laquelle la résistance au développement d'une maladie respiratoire grave associée au COV chez les travailleurs de la santé de première ligne, même chez ceux qui développent une infection primaire, peut être renforcée via un schéma posologique quotidien avec l'agent immunomodulateur d'origine bactérienne OM85.

Objectifs

1. Démontrer qu'un traitement quotidien avec OM85 empêchera les travailleurs de la santé de développer des infections respiratoires aiguës (IRA) nécessitant leur retrait du personnel.
2. Élucider le mécanisme d'action par lequel OM85 régule les réponses immunitaires de l'hôte contre le COV.

Les études mécanistes testeront principalement l'hypothèse selon laquelle le prétraitement par OM85 module la réponse immuno-inflammatoire systémique au COV, atténuant sélectivement les voies pro-inflammatoires potentiellement pathogènes sans compromettre l'activation des voies immunitaires innées essentielles à la clairance des agents pathogènes. Les chercheurs recueilleront en outre des échantillons pour tester l'hypothèse secondaire selon laquelle la réponse de l'hôte au COV présente des caractéristiques pro-inflammatoires uniquement agressives qui diffèrent de celles observées avec les infections respiratoires non-COV.

Conception expérimentale : les participants seront randomisés en deux groupes ; Traitement immédiat avec OM85 (n = 500) ou contrôle sur liste d'attente avec OM85 commençant trois mois plus tard (n = 500). Des échantillons de sang veineux seront prélevés sur chaque sujet à quatre moments. Les sérums seront stockés à partir de chaque moment pour le dosage des anticorps spécifiques au COV. Pour les études mécanistes, les enquêteurs se concentreront sur deux groupes de sujets dont le test COV est respectivement positif ou négatif au cours d'une maladie respiratoire définie. Ceux-ci seront ensuite stratifiés par traitement (OM85 traité (OM+) versus non traité (OM-) avant l'IRA, donnant 4 séries (chacune n=50) d'échantillons de test collectés lors d'une infection aiguë qui seront utilisés pour deux tests croisés discrets. comparaisons : (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, et (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Les analyses en (i) seront priorisées car elles concernent exclusivement les réponses de l'hôte au COV et les effets du traitement sur celui-ci ; ceux en (ii) qui mettront en contraste la réponse associée au COV avec celles provoquées par les agents pathogènes respiratoires conventionnels et compareront la sensibilité respective à OM85.