Vermindering van acute ernstige ademhalingsproblemen bij gezondheidswerkers tijdens de Covid-19-pandemie met OM85 (COVIDRASP)

De pandemie van Covid-19 wordt gekenmerkt door het acute respiratory distress syndrome (ARDS) dat gepaard gaat met een systemische cytokinestorm die bij sommigen leidt tot ernstige ziekte, ademhalingsfalen en de dood. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) - Coronavirus (Cov-2) (COV) infectie op zich is niet het enige onderliggende probleem hier, aangezien het duidelijk wordt dat ARDS relatief zeldzaam is onder geïnfecteerde proefpersonen en lijkt te worden geassocieerd met grove ontregeling antivirale reacties van de gastheer resulterend in collaterale immuun-inflammatoire gemedieerde schade aan gastheerweefsels. In plaats van te wachten tot vatbare proefpersonen zich presenteren met COV-geassocieerde ARDS, stellen de onderzoekers voor om gezonde gezondheidswerkers (HCW) te behandelen met een therapeutisch middel dat zich tegelijkertijd richt op de eerstelijns aangeboren antivirale immuunafweer, samen met het kernmechanisme dat intensiteit van de immuunrespons in de luchtwegen. Dit onderzoek gaat in op de hypothese dat weerstand tegen de ontwikkeling van ernstige COV-geassocieerde luchtwegaandoeningen in eerstelijns HCW, zelfs bij degenen die een primaire infectie ontwikkelen, kan worden versterkt via een regime van dagelijkse dosering met het van bacteriën afgeleide immunomodulerende middel OM85.

Doelstellingen

1. Aantonen dat dagelijkse behandeling met OM85 zal voorkomen dat HCW acute luchtweginfecties (ARI) ontwikkelt die verwijdering van het personeel noodzakelijk maken.
2. Om het werkingsmechanisme op te helderen waarmee OM85 de immuunresponsen van de gastheer tegen COV reguleert.

Mechanistische studies zullen in de eerste plaats de hypothese testen dat OM85-voorbehandeling de systemische immuno-inflammatoire respons op COV moduleert, waardoor potentieel pathogene pro-inflammatoire routes selectief worden verzwakt zonder de activering van aangeboren immuunroutes die centraal staan ​​in de klaring van pathogenen in gevaar te brengen. De onderzoekers zullen bovendien monsters verzamelen om de secundaire hypothese te testen dat de reactie van de gastheer op COV unieke agressieve pro-inflammatoire kenmerken vertoont die verschillen van die waargenomen bij niet-COV luchtweginfecties.

Experimenteel ontwerp: deelnemers worden gerandomiseerd in twee groepen; Onmiddellijke behandeling met OM85 (n=500) of wachtlijstcontrole met OM85 vanaf drie maanden (n=500). Veneuze bloedmonsters zullen op vier tijdstippen van elk onderwerp worden verzameld. Sera zullen vanaf elk tijdstip worden opgeslagen voor assay van COV-specifiek antilichaam. Voor de mechanistische studies zullen de onderzoekers zich concentreren op twee groepen proefpersonen die respectievelijk positief of negatief testen op COV tijdens een bepaalde luchtwegaandoening. Deze zullen verder worden gestratificeerd naar behandeling (OM85 behandeld (OM+) versus niet-behandeld (OM-) voorafgaand aan ARI, resulterend in 4 sets (elk n=50) testmonsters verzameld bij acute infectie die zullen worden gebruikt voor twee afzonderlijke kruis- vergelijkingen: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, en (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analyses in (i) zullen prioriteit krijgen omdat ze uitsluitend betrekking hebben op reacties van de gastheer op COV en effecten van behandeling daarop; die in (ii) die COV-geassocieerde respons zullen contrasteren met die veroorzaakt door conventionele respiratoire pathogenen en die de respectieve gevoeligheid voor OM85 vergelijken.