Redukcja ostrych, ciężkich zdarzeń oddechowych u pracowników służby zdrowia podczas pandemii Covid-19 dzięki OM85 (COVIDRASP)

Pandemia Covid-19 charakteryzowała się zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), któremu towarzyszyła ogólnoustrojowa burza cytokin, powodująca u niektórych ciężkie choroby, niewydolność oddechową i śmierć. Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS) – zakażenie koronawirusem (Cov-2) (COV) samo w sobie nie jest tutaj jedynym podstawowym problemem, ponieważ staje się oczywiste, że ARDS występuje stosunkowo rzadko wśród zakażonych osób i wydaje się być związany z poważnymi zaburzeniami regulacji wynikających z tego odpowiedzi przeciwwirusowych gospodarza, skutkujących ubocznym uszkodzeniem tkanek gospodarza, w którym pośredniczy układ odpornościowy i zapalny. Zamiast czekać, aż podatni pacjenci wystąpią z ARDS związanym z COV, badacze proponują leczenie zdrowych pracowników służby zdrowia środkiem terapeutycznym, który jednocześnie celuje w wrodzoną przeciwwirusową obronę immunologiczną pierwszej linii, wraz z podstawowym mechanizmem kontrolującym intensywność odpowiedzi immunologicznej w drogach oddechowych. Niniejsze badania odnoszą się do hipotezy, że odporność na rozwój ciężkiej choroby układu oddechowego związanej z COV u pracowników pierwszej linii, nawet u tych, u których rozwinęła się pierwotna infekcja, można zwiększyć poprzez schemat codziennego dawkowania środka immunomodulującego pochodzenia bakteryjnego OM85.

Celuje

1. Wykazanie, że codzienne podawanie OM85 zapobiegnie rozwojowi ostrych infekcji dróg oddechowych (ARI) pracowników służby zdrowia, wymagających usunięcia z siły roboczej.
2. Aby wyjaśnić mechanizm działania, za pomocą którego OM85 reguluje odpowiedzi immunologiczne gospodarza przeciwko COV.

Badania mechanistyczne będą przede wszystkim testować hipotezę, że wstępne leczenie OM85 moduluje ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną na COV, selektywnie osłabiając potencjalnie patogenne szlaki prozapalne bez uszczerbku dla aktywacji wrodzonych szlaków odpornościowych, które są kluczowe dla usuwania patogenów. Badacze dodatkowo pobiorą próbki, aby przetestować drugorzędną hipotezę, że odpowiedź gospodarza na COV wykazuje wyjątkowo agresywne cechy prozapalne, które różnią się od tych obserwowanych w przypadku infekcji dróg oddechowych innych niż COV.

Schemat eksperymentu: uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy; Natychmiastowe leczenie OM85 (n=500) lub kontrola z listy oczekujących OM85 rozpoczynająca się trzy miesiące później (n=500). Próbki krwi żylnej będą pobierane od każdego pacjenta w czterech punktach czasowych. Surowice będą przechowywane z każdego punktu czasowego do oznaczania przeciwciał specyficznych dla COV. W przypadku badań mechanistycznych badacze skupią się na dwóch grupach osób, które uzyskały odpowiednio pozytywny lub negatywny wynik testu na obecność COV podczas określonej choroby układu oddechowego. Zostaną one dalej podzielone według traktowania (OM85 leczone (OM+) w porównaniu z nietraktowanymi (OM-) przed ARI, dając 4 zestawy (każdy n=50) próbek testowych pobranych podczas ostrej infekcji, które zostaną wykorzystane do dwóch oddzielnych krzyżowych porównania: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM- oraz (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analizy w (i) będą traktowane priorytetowo, ponieważ odnoszą się wyłącznie do odpowiedzi gospodarza na COV i wpływu na nie leczenia; te w (ii), które skontrastują odpowiedź związaną z COV z odpowiedzią wywoływaną przez konwencjonalne patogeny układu oddechowego i porównają odpowiednią podatność na OM85.