Redução de eventos respiratórios graves agudos em profissionais de saúde durante a pandemia de Covid-19 com OM85 (COVIDRASP)

A pandemia de Covid-19 foi caracterizada pela síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) acompanhada por uma tempestade sistêmica de citocinas, resultando em doença grave, insuficiência respiratória e morte em alguns. Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) - A infecção por coronavírus (Cov-2) (COV) per se não é o único problema subjacente aqui, pois está se tornando evidente que a SDRA é relativamente rara entre os indivíduos infectados e parece estar associada a desregulação grosseira das respostas antivirais do hospedeiro resultantes, resultando em danos colaterais mediados por imuno-inflamatórios aos tecidos do hospedeiro. Em vez de esperar que indivíduos suscetíveis apresentem ARDS associada ao COV, os pesquisadores propõem o tratamento de profissionais de saúde saudáveis ​​(HCW) com um agente terapêutico que visa simultaneamente as defesas imunológicas antivirais inatas da linha de frente, juntamente com o mecanismo central que controla intensidade da resposta imune nas vias aéreas. Esta pesquisa aborda a hipótese de que a resistência ao desenvolvimento de doença respiratória grave associada ao COV em profissionais de saúde da linha de frente, mesmo naqueles que desenvolvem uma infecção primária, pode ser aumentada por meio de um regime de dosagem diária com o agente imunomodulador derivado de bactérias OM85.

Mira

1. Demonstrar que o tratamento diário com OM85 evitará que os profissionais de saúde desenvolvam infecções respiratórias agudas (IRA) que exijam afastamento da força de trabalho.
2. Elucidar o mecanismo de ação pelo qual o OM85 regula as respostas imunes do hospedeiro contra o COV.

Estudos mecanísticos testarão principalmente a hipótese de que o pré-tratamento com OM85 modula a resposta imunoinflamatória sistêmica ao COV, atenuando seletivamente as vias pró-inflamatórias potencialmente patogênicas sem comprometer a ativação das vias imunes inatas centrais para a eliminação do patógeno. Os investigadores também coletarão amostras para testar a hipótese secundária de que a resposta do hospedeiro ao COV exibe características pró-inflamatórias exclusivamente agressivas que diferem daquelas observadas com infecções respiratórias não-COV.

Desenho experimental: os participantes serão randomizados em dois grupos; Tratamento imediato com OM85 (n=500) ou controle em lista de espera com OM85 começando três meses depois (n=500). Amostras de sangue venoso serão coletadas de cada indivíduo em quatro momentos. Os soros serão armazenados a partir de cada ponto de tempo para ensaio de anticorpo específico para COV. Para os estudos mecanísticos, os investigadores se concentrarão em dois grupos de indivíduos com teste respectivamente positivo ou negativo para COV durante uma doença respiratória definida. Estes serão posteriormente estratificados por tratamento (OM85 tratado (OM+) versus não tratado (OM-) antes da IRA, resultando em 4 conjuntos (cada n = 50) de amostras de teste coletadas na infecção aguda que serão utilizadas para dois cruzamentos discretos comparações: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, e (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. As análises em (i) serão priorizadas, pois se referem exclusivamente às respostas do hospedeiro ao COV e aos efeitos do tratamento; aqueles em (ii) que contrastarão a resposta associada ao COV com aqueles induzidos por patógenos respiratórios convencionais e compararão a respectiva suscetibilidade ao OM85.