Redusere akutte og alvorlige luftveishendelser hos helsepersonell under Covid-19-pandemien med OM85 (COVIDRASP)

Covid-19-pandemien har vært preget av akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) ledsaget av en systemisk cytokinstorm som resulterer i alvorlig sykdom, respirasjonssvikt og død hos noen. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) - Coronavirus (Cov-2) (COV)-infeksjon i seg selv er ikke det eneste underliggende problemet her, ettersom det begynner å bli tydelig at ARDS er relativt sjelden blant infiserte personer, og ser ut til å være assosiert med grov dysregulering av påfølgende vert-anti-virale responser som resulterer i kollateral immun-inflammatorisk-mediert skade på vertsvev. I stedet for å vente på at mottakelige forsøkspersoner skal vise seg med COV-assosiert ARDS, foreslår etterforskerne behandling av friske helsearbeidere (HCW) med et terapeutisk middel som samtidig retter seg mot frontlinjens medfødte antivirale immunforsvar, sammen med kjernemekanismen som kontrollerer immunresponsintensitet i luftveiene. Denne forskningen tar for seg hypotesen om at motstand mot utvikling av alvorlig COV-assosiert luftveissykdom i frontlinje HCW, selv hos de som utvikler en primær infeksjon, kan økes via et regime med daglig dosering med det bakterieavledede immunmodulerende middelet OM85.

Mål

1. For å demonstrere at daglig behandling med OM85 vil forhindre at HCW utvikler akutte luftveisinfeksjoner (ARI) som krever fjerning fra arbeidsstyrken.
2. For å belyse virkningsmekanismen som OM85 regulerer vertens immunrespons mot COV.

Mekanistiske studier vil først og fremst teste hypotesen om at OM85-forbehandling modulerer den systemiske immuninflammatoriske responsen på COV, selektivt svekke potensielt patogene pro-inflammatoriske veier uten å kompromittere aktivering av medfødte immunveier sentralt for patogenclearance. Etterforskerne vil i tillegg samle inn prøver for å teste den sekundære hypotesen om at vertsresponsen på COV viser unike aggressive pro-inflammatoriske egenskaper som er forskjellige fra de som er observert med ikke-COV luftveisinfeksjoner.

Eksperimentell design: deltakerne vil bli randomisert i to grupper; Umiddelbar behandling med OM85 (n=500) eller ventelistekontroll med OM85 som starter tre måneder senere (n=500). Venøse blodprøver vil bli samlet inn fra hvert individ på fire tidspunkter. Sera vil bli lagret fra hvert tidspunkt for analyse av COV-spesifikt antistoff. For de mekanistiske studiene vil etterforskerne fokusere på to grupper av forsøkspersoner som tester henholdsvis positiv eller negativ for COV under en definert luftveissykdom. Disse vil bli ytterligere stratifisert ved behandling (OM85-behandlet (OM+) versus ikke-behandlet (OM-) før ARI, noe som gir 4 sett (hver n=50) med testprøver samlet ved akutt infeksjon som vil bli brukt for to diskrete kryss- sammenligninger: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM-, og (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analyser i (i) vil bli prioritert da de utelukkende er relatert til vertsresponser på COV og effekter av behandling på dette; de i (ii) som vil kontrastere COV-assosiert respons med de som fremkalles av konvensjonelle respiratoriske patogener og sammenligne respektive mottakelighet for OM85.