Сокращение количества острых тяжелых респираторных заболеваний у медицинских работников во время пандемии Covid-19 с помощью OM85 (COVIDRASP)

Пандемия Covid-19 характеризуется острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), сопровождающимся системным цитокиновым штормом, приводящим к тяжелым заболеваниям, дыхательной недостаточности и смерти у некоторых. Тяжелый острый респираторный синдром (SARS) - коронавирусная (Cov-2) (COV) инфекция сама по себе не является единственной основной проблемой здесь, поскольку становится очевидным, что ОРДС относительно редко встречается среди инфицированных субъектов и, по-видимому, связан с грубой дисрегуляцией. последующих противовирусных реакций хозяина, приводящих к побочному иммуновоспалительному повреждению тканей хозяина. Вместо того, чтобы ждать, пока у восприимчивых субъектов разовьется ОРДС, связанный с COVID-19, исследователи предлагают лечение здоровых медицинских работников (МР) терапевтическим агентом, который одновременно воздействует на врожденную противовирусную иммунную систему на переднем крае вместе с основным механизмом, который контролирует интенсивность иммунного ответа в дыхательных путях. В этом исследовании рассматривается гипотеза о том, что устойчивость к развитию тяжелого респираторного заболевания, связанного с COVID, у медработников, находящихся на переднем крае, даже у тех, у кого развилась первичная инфекция, можно повысить с помощью режима ежедневного дозирования иммуномодулирующего агента бактериального происхождения OM85.

Цели

1. Продемонстрировать, что ежедневный прием OM85 предотвратит развитие острых респираторных инфекций (ОРЗ) у медицинских работников, требующих увольнения с работы.
2. Чтобы выяснить механизм действия, с помощью которого OM85 регулирует иммунный ответ хозяина против COV.

Механистические исследования в первую очередь проверят гипотезу о том, что предварительная обработка OM85 модулирует системный иммуновоспалительный ответ на COV, избирательно ослабляя потенциально патогенные провоспалительные пути без ущерба для активации врожденных иммунных путей, играющих ключевую роль в клиренсе патогенов. Исследователи дополнительно соберут образцы, чтобы проверить вторичную гипотезу о том, что реакция хозяина на COV демонстрирует уникальные агрессивные провоспалительные особенности, которые отличаются от тех, которые наблюдаются при респираторных инфекциях, не связанных с COV.

Экспериментальный дизайн: участники будут случайным образом разделены на две группы; Немедленное лечение OM85 (n = 500) или контрольный список ожидания с OM85, начинающийся через три месяца (n = 500). Образцы венозной крови будут собираться у каждого субъекта в четыре временные точки. Сыворотки будут храниться с каждой временной точки для анализа COV-специфических антител. Для механистических исследований исследователи сосредоточатся на двух группах субъектов, которые дали положительный или отрицательный результат на COV во время определенного респираторного заболевания. Они будут дополнительно стратифицированы по лечению (обработанные OM85 (OM+) по сравнению с необработанными (OM-) до ОРИ, что даст 4 набора (каждый n = 50) тестовых образцов, собранных при острой инфекции, которые будут использоваться для двух дискретных перекрестных исследований. сравнения: (i) COV+/OM+ по сравнению с COV+/OM- и (ii) COV-/OM+ по сравнению с COV-/OM-. Анализы в (i) будут иметь приоритет, поскольку они касаются исключительно реакции хозяина на COV и воздействия на нее лечения; те, что в (ii), которые сравнивают ответ, связанный с COV, с ответом, вызванным обычными респираторными патогенами, и сравнивают соответствующую восприимчивость к OM85.