Snížení akutních závažných respiračních příhod u pracovníků ve zdravotnictví během pandemie Covid-19 s OM85 (COVIDRASP)

Pandemie Covid-19 byla charakterizována syndromem akutní respirační tísně (ARDS) doprovázeným systémovou cytokinovou bouří, která měla za následek závažné onemocnění, respirační selhání a u některých i smrt. Těžký akutní respirační syndrom (SARS) – Infekce koronavirem (Cov-2) (COV) sama o sobě zde není jediným základním problémem, protože se ukazuje, že ARDS je mezi infikovanými subjekty relativně vzácný a zdá se, že je spojen s hrubou dysregulací. následných hostitelsko-antivirových reakcí vedoucích ke kolaterálnímu imuno-zánětlivě zprostředkovanému poškození hostitelských tkání. Namísto čekání, až se u citlivých jedinců objeví ARDS související s COV, navrhují vyšetřovatelé léčbu zdravých zdravotnických pracovníků (HCW) terapeutickým činidlem, které se současně zaměřuje na vrozenou antivirovou imunitní obranu v první linii spolu s hlavním mechanismem, který kontroluje intenzita imunitní odpovědi v dýchacích cestách. Tento výzkum se zabývá hypotézou, že odolnost vůči rozvoji závažného respiračního onemocnění souvisejícího s COV u HCW v první linii, a to i u těch, u kterých se rozvine primární infekce, může být posílena režimem denního dávkování imunomodulační látky OM85 odvozené od bakterií.

Cíle

1. Prokázat, že každodenní léčba pomocí OM85 zabrání HCW rozvoji akutních respiračních infekcí (ARI), které vyžadují odstranění z pracovní síly.
2. Objasnit mechanismus účinku, kterým OM85 reguluje imunitní reakce hostitele proti COV.

Mechanistické studie budou primárně testovat hypotézu, že předléčba OM85 moduluje systémovou imunozánětlivou odpověď na COV, selektivně zeslabuje potenciálně patogenní prozánětlivé dráhy, aniž by ohrozila aktivaci vrozených imunitních drah, které jsou klíčové pro clearance patogenů. Vyšetřovatelé navíc shromáždí vzorky, aby otestovali sekundární hypotézu, že reakce hostitele na COV vykazuje jedinečně agresivní prozánětlivé rysy, které se liší od těch pozorovaných u respiračních infekcí bez COV.

Experimentální design: účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin; Okamžitá léčba OM85 (n=500) nebo kontrola na čekací listině s OM85 započatá o tři měsíce později (n=500). Vzorky žilní krve budou odebírány od každého subjektu ve čtyřech časových bodech. Séra budou uchovávána od každého časového bodu pro stanovení COV-specifické protilátky. U mechanistických studií se výzkumníci zaměří na dvě skupiny subjektů, které testují pozitivně nebo negativně na COV během definovaného respiračního onemocnění. Ty budou dále stratifikovány podle léčby (OM85 ošetřené (OM+) versus neléčené (OM-) před ARI, čímž se získají 4 sady (každý n=50) testovacích vzorků odebraných při akutní infekci, které budou použity pro dva samostatné křížové testy). srovnání: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM- a (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analýzy v bodě (i) ​​budou upřednostněny, protože se týkají výhradně reakcí hostitele na COV a účinků léčby na ně; ty v (ii), které budou porovnávat reakci spojenou s COV s reakcemi vyvolanými konvenčními respiračními patogeny a porovnávat příslušnou citlivost k OM85.