Studie av kontinuerlig APL-1202-behandling hos personer med högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) som återfaller från intravesikal kemo-/BCG-terapi

Inklusionskriterier:

1. Väl informerad om denna rättegång och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Patienter har kliniskt och histologiskt bevisats som recidiverande högrisk-icke-muskelinvasivt uroteliala karcinom i urinblåsan genom klinisk cystoskopi, urincytologi och patologisk undersökning inom 28 dagar före inskrivningen; Försökspersoner som uppfyllde högriskdefinitionen i EAU Guidelines on Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (2012 Edition), inklusive de som uppfyllde högriskdefinitionen vid nuvarande eller tidigare återkommande eller primära sjukdomar; Papillära karcinom kan eller kanske inte inkluderar Cis; Alla patienter med papillärkarcinom utan synlig tumör efter transuretral resektion av blåstumör (TURBT); Kan inkludera Cis-patienter med synliga tumörer kvar efter TURBT;

3. Tidigare behandlingshistorik:

   Kemo-relapsad subgrupp: de försökspersoner som skulle ha fått intravesikal kemoterapi under de tre åren före inskrivningen, men som inte kunde genomgå någon BCG-behandling; BCG-relapsad subgrupp: de försökspersoner som skulle ha fått intravesikal BCG-behandling under de tre åren före inskrivningen, tidigare intravesikal kemoterapi är tillåten;

4. Patienter med behandlingsmisslyckande inkluderar:

   Försökspersoner med återfall efter minst ett intravesikalt förlopp; BCG-återfallande patienter kan inkludera de som inte tål intravesikal BCG-terapi; Patienter med progression av tumörgrad efter intravesikal terapi;

5. Försökspersonen är villig att tillhandahålla cystoskopiska biopsiprover för bedömning
6. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
7. Prestandastatuspoäng (ECOG-skalan) ≤ 1 (0-1), och försämrades inte inom 7 dagar;

8. Försökspersonen måste ha normala organ- och benmärgsfunktioner inom 28 dagar före registreringen i studien (baserat på normalintervall mätt av den kliniska platsen):

   ANC > 1,0 x 109/L; Trombocytantal > 100×109 /L; Hemoglobin > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (bör vara mindre än 10 gånger den övre gränsen för det normala området vid närvaro av benmetastaser); GFR (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 mL/min; INR < 1,5, förutom försökspersoner som genomgick Warfarinbehandling vid tidpunkten för screening.

9. Försökspersoner som fick andra läkemedel med känd eller potentiell effekt på nitroxolins effekt eller farmakokinetik bör utvärderas och bestämmas av huvudprövare.
10. Kvinnliga försökspersoner måste steriliseras kirurgiskt eller ha klimakteriet eller måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen. Manliga försökspersoner måste steriliseras kirurgiskt eller måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen. Försökspersonerna måste fortsätta att ta preventivmedel i 3 månader efter det att undersökningsterapin avslutats. Definitionen av en effektiv preventivmetod bör bestämmas av huvudutredaren eller någon utredare som utsetts av huvudutredaren.
11. Den förväntade livslängden är över 12 månader.

Exklusions kriterier:

1. TBIL, ALT eller ASAT överskred 1,5 gånger den övre gränsen för det normala intervallet (baserat på det normala intervallet som bestäms av den kliniska platsen);
2. Uroteliala carcinom i övre kanalen;
3. Försökspersoner som tidigare haft systemisk kemoterapi på urinblåscancer;
4. Försöksperson som hade genomgått något kirurgiskt ingrepp (exklusive TURBT eller cystoskopi), strålbehandling eller systemisk kemoterapi inom 4 veckor före inskrivningen;
5. Grad 3-blödning enligt NCI CTCAE 4.0 inträffade inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Något av följande tillstånd inträffade inom 6 månader före inskrivningen: hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli;
7. Oavsett antihypertensiv medicin, systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
8. Försökspersoner som har en malignitetshistoria inom 2 år, förutom botat basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer "in situ";
9. Försökspersoner med någon synnervstörning eller som har en historia av synnervstörningar;
10. Patienter med kliniskt okontrollerade aktiva infektioner såsom akut lunginflammation, immunoaktiv fas av hepatit B, etc.;
11. Patienter med dysfagi eller någon känd läkemedelsabsorptionsstörning;
12. Försökspersoner med anuri;
13. Försökspersoner med någon aktiv matsmältningssjukdom såsom sår i tolvfingertarmen och ulcerös kolit eller andra tillstånd som potentiellt kan leda till gastrointestinala blödningar eller perforering som identifierats av utredaren;
14. Utredaren ansåg att en försöksperson kunde ha ökad risk för studien eller medicinering eller hade andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som potentiellt stör tolkningen och bedömningen av studieresultaten;
15. Varje gravid eller ammande kvinna eller någon kvinna med positiva graviditetstestresultat före den första medicineringen;
16. Försökspersoner som har en allvarlig psykisk störning med oro för efterlevnad i denna kliniska studie;
17. Försökspersoner som deltagit i någon annan klinisk läkemedelsprövning under de senaste 4 veckorna.