Folyamatos APL-1202 kezelés vizsgálata intravesicalis kemo-/BCG terápia következtében kiújult magas kockázatú, nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. jól tájékozott ebben a kísérletben, és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
2. Az alanyok klinikailag és szövettanilag kiújult, nagy kockázatú, nem izom-invazív húgyhólyag-karcinómában szenvedtek klinikai cisztoszkópiával, vizeletcitológiával és patológiai vizsgálattal a felvételt megelőző 28 napon belül; Azok az alanyok, akik megfeleltek az EAU Non-izominvazív hólyagrákról szóló iránymutatásaiban (2012-es kiadás) szereplő magas kockázatú meghatározásnak, beleértve azokat is, akik megfeleltek a magas kockázatú meghatározásnak jelenlegi vagy bármely korábbi kiújuló vagy elsődleges betegségben; A papilláris karcinómák tartalmazhatnak Cis-t vagy nem; Minden olyan papilláris karcinómás alany, akiknél nincs látható daganat a hólyagtumor transzuretrális reszekciója (TURBT) után; Tartalmazhatja azokat a cisz-kóros alanyokat, akiknél a TURBT után látható daganatok maradtak fenn;

3. Korábbi kezelési előzmények:

   Kemo-relapszusos alcsoport: azok az alanyok, akiknek intravesicalis kemoterápiát kellett volna kapniuk a beiratkozást megelőző 3 évben, de nem vehettek részt BCG-terápián; BCG-relapszusos alcsoport: azok az alanyok, akiknek a beiratkozást megelőző 3 évben intravesicalis BCG-kezelésben kellett részesülniük, előzetes intravesicalis kemoterápia megengedett;

4. A kezelési kudarcot szenvedő személyek a következők voltak:

   Olyan alanyok, akiknél legalább egy intravesicalis kezelés után kiújultak; A BCG-relapszusban szenvedő alanyok közé tartozhatnak azok, akik nem tolerálják az intravesicalis BCG-terápiát; Azok az alanyok, akiknél intravesicalis terápia után a tumor fokozatos progressziója van;

5. Az alany hajlandó cisztoszkópos biopsziás mintákat adni értékeléshez
6. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
7. A teljesítmény státusz pontszáma (ECOG skála) ≤ 1 (0-1), és nem romlott 7 napon belül;

8. Az alanynak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a vizsgálatba való felvételét megelőző 28 napon belül (a klinikai hely által mért normál tartomány alapján):

   ANC > 1,0 × 109 /L; Thrombocytaszám > 100×109 /L; hemoglobin > 9,0 g/dl; ALP < a normál tartomány felső határának 2,5-szerese (a normál tartomány felső határának 10-szerese alatt kell lennie, ha csontmetasztázis van jelen); GFR (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 50 ml/perc; INR < 1,5, kivéve azokat az alanyokat, akik warfarin-kezelésen estek át a szűrés idején.

9. Azokat az alanyokat, akik más, a nitroxolin hatékonyságára vagy farmakokinetikájára gyakorolt ​​ismert vagy potenciális hatású gyógyszereket kaptak, a vizsgálatvezetőnek kell értékelnie és meg kell határoznia.
10. A nőknek műtétileg sterilizáltnak vagy menopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. A férfiakat sebészileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Az alanyoknak a vizsgálati terápia befejezése után 3 hónapig folytatniuk kell a fogamzásgátló módszerek alkalmazását. A hatékony fogamzásgátló módszer meghatározását a vizsgálatvezető vagy a vizsgálatvezető által kijelölt bármely vizsgáló mérlegelése szerint kell meghatározni.
11. A várható élettartam több mint 12 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. A TBIL, ALT vagy AST meghaladta a normál tartomány felső határának 1,5-szeresét (a klinikai hely által meghatározott normál tartomány alapján);
2. Felső traktus uroteliális karcinóma;
3. Azok az alanyok, akik korábban szisztémás kemoterápiában részesültek hólyagkarcinómán;
4. Az alany, aki a felvételt megelőző 4 héten belül bármilyen sebészeti beavatkozáson (kivéve TURBT vagy cisztoszkópiát), sugárterápián vagy szisztémás kemoterápián esett át;
5. 3. fokozatú vérzés az NCI CTCAE 4.0 szerint a felvételt megelőző 4 héten belül;
6. A következő állapotok bármelyike ​​jelentkezett a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia;
7. A vérnyomáscsökkentő gyógyszertől függetlenül a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
8. Olyan alanyok, akiknek 2 éven belül rosszindulatú daganata szerepel, kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát, a laphámsejtes bőrrákot vagy az „in situ” méhnyakrákot;
9. Bármilyen látóideg-rendellenességben szenvedő alanyok, vagy akiknek kórelőzményében látóideg-rendellenesség szerepel;
10. Klinikailag nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő alanyok, például akut tüdőgyulladás, hepatitis B immunaktív fázisa stb.;
11. Nyomászavarban vagy bármely ismert gyógyszerfelszívódási zavarban szenvedő alanyok;
12. Anuriában szenvedő alanyok;
13. Bármilyen aktív emésztési betegségben szenvedő alanyok, mint például nyombélfekély és fekélyes vastagbélgyulladás, vagy bármely más olyan állapot, amely potenciálisan gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhat, ahogy azt a vizsgáló azonosította;
14. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az alanynak megnőtt a vizsgálat vagy a gyógyszeres kezelés kockázata, vagy bármilyen más súlyos akut vagy krónikus betegsége volt, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és megítélését;
15. minden terhes vagy szoptató nő, vagy bármely nő, akinek pozitív terhességi tesztje volt az első gyógyszeres kezelés előtt;
16. Ebben a klinikai vizsgálatban súlyos mentális zavarral küzdő alanyok, akik aggodalomra adnak okot;
17. Az elmúlt 4 hétben bármely más klinikai gyógyszervizsgálatban részt vevő alanyok.