Studie zur kontinuierlichen APL-1202-Behandlung bei Patienten mit nicht muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs (NMIBC), die nach einer intravesikalen Chemo-/BCG-Therapie rückfällig wurden

Einschlusskriterien:

1. Gut informiert über diese Studie und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben;
2. Die Probanden wurden klinisch und histologisch als rezidiviertes nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom der Blase mit hohem Risiko durch klinische Zystoskopie, Urinzytologie und pathologische Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme nachgewiesen; Patienten, die die Hochrisiko-Definition in den EAU-Richtlinien zu nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (Ausgabe 2012) erfüllten, einschließlich derjenigen, die die Hochrisiko-Definition bei aktuellen oder früheren Rezidiven oder Primärerkrankungen erfüllten; Papilläre Karzinome können Cis enthalten oder nicht; Alle Patienten mit papillärem Karzinom ohne sichtbaren Tumor nach transurethraler Resektion eines Blasentumors (TURBT); Kann Cis-Patienten mit sichtbaren Tumoren umfassen, die nach TURBT zurückbleiben;

3. Vorgeschichte der Behandlung:

   Chemo-rezidivierte Untergruppe: die Probanden, die in den 3 Jahren vor der Aufnahme eine intravesikale Chemotherapie hätten erhalten sollen, sich aber keiner BCG-Therapie unterziehen konnten; BCG-Rezidiv-Untergruppe: die Probanden, die in den 3 Jahren vor der Aufnahme eine intravesikale BCG-Behandlung hätten erhalten sollen, eine vorherige intravesikale Chemotherapie ist erlaubt;

4. Zu den Probanden mit Behandlungsversagen gehörten:

   Themen mit Rezidiv nach mindestens einem intravesikalen Kurs; Patienten mit einem BCG-Rückfall können diejenigen einschließen, die eine intravesikale BCG-Therapie nicht tolerieren; Probanden mit Progression des Tumorgrades nach intravesikaler Therapie;

5. Der Proband ist bereit, zystoskopische Biopsieproben zur Beurteilung bereitzustellen
6. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
7. Leistungsstatus-Score (ECOG-Skala) ≤ 1 (0–1) und keine Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen;

8. Der Proband muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie normale Organ- und Knochenmarkfunktionen aufweisen (basierend auf dem vom klinischen Zentrum gemessenen Normalbereich):

   ANC > 1,0 × 10 9 /L; Thrombozytenzahl > 100×109 /L; Hämoglobin > 9,0 g/dl; ALP < 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (sollte weniger als das 10-fache der Obergrenze des Normalbereichs betragen, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind); GFR (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, außer Patienten, die sich zum Zeitpunkt des Screenings einer Behandlung mit Warfarin unterzogen.

9. Patienten, die andere Medikamente mit bekannten oder potenziellen Auswirkungen auf die Wirksamkeit oder Pharmakokinetik von Nitroxolin erhielten, sollten vom Hauptprüfarzt beurteilt und bestimmt werden.
10. Weibliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert oder in den Wechseljahren sein oder sich bereit erklären, während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Männliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Die Probanden müssen nach Abschluss der Prüftherapie noch 3 Monate lang Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Die Definition einer wirksamen Verhütungsmaßnahme sollte nach Ermessen des Hauptprüfarztes oder eines vom Hauptprüfarzt ernannten Prüfarztes erfolgen.
11. Die Lebenserwartung beträgt über 12 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. TBIL, ALT oder AST überschritten das 1,5-fache des oberen Grenzwerts des Normalbereichs (basierend auf dem vom klinischen Zentrum ermittelten Normalbereich);
2. Urothelkarzinom der oberen Harnwege;
3. Probanden, die in der Vergangenheit eine systemische Chemotherapie gegen Blasenkarzinom erhalten haben;
4. Proband, der sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einem chirurgischen Eingriff (außer TURBT oder Zystoskopie), Strahlentherapie oder systemischer Chemotherapie unterzogen hatte;
5. Eine Blutung Grad 3 gemäß NCI CTCAE 4.0 trat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme auf;
6. Einer der folgenden Zustände trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypasstransplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie;
7. Unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
8. Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren, außer geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom "in situ";
9. Patienten mit einer Erkrankung des Sehnervs oder mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des Sehnervs;
10. Personen mit klinisch unkontrollierten aktiven Infektionen wie akute Lungenentzündung, immunaktive Phase von Hepatitis B usw.;
11. Probanden mit Dysphagie oder einer bekannten Störung der Arzneimittelabsorption;
12. Probanden mit Anurie;
13. Probanden mit einer aktiven Verdauungserkrankung wie Zwölffingerdarmgeschwür und Colitis ulcerosa oder anderen Erkrankungen, die möglicherweise zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen führen, wie vom Prüfarzt identifiziert;
14. Der Prüfarzt war der Ansicht, dass ein Proband ein erhöhtes Risiko für die Studie oder die Medikation haben könnte oder andere schwerwiegende akute oder chronische Erkrankungen hatte, die möglicherweise die Interpretation und Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen;
15. Jede schwangere oder stillende Frau oder jede Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis vor der ersten Medikation;
16. Probanden mit einer schweren psychischen Störung mit Compliance-Bedenken in dieser klinischen Studie;
17. Probanden, die in den letzten 4 Wochen an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.