Studie kontinuální léčby APL-1202 u subjektů s vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC) s relapsem z intravezikální chemo/BCG terapie

Kritéria pro zařazení:

1. dobře informováni o této studii a ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Pacienti byli klinicky a histologicky prokázáni jako relabující vysoce rizikový nesvalový neinvazivní uroteliální karcinom močového měchýře klinickou cystoskopií, cytologií moči a patologickým vyšetřením během 28 dnů před zařazením; Subjekty, které splnily definici vysokého rizika v EAU Guidelines on Non-Muscle-Invasive Rakovina močového měchýře (vydání 2012), včetně těch, kteří splnili definici vysokého rizika u současné nebo jakékoli předchozí recidivy nebo primárních onemocnění; Papilární karcinomy mohou nebo nemusí zahrnovat Cis; Všechny subjekty s papilárním karcinomem bez viditelného tumoru po transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT); Může zahrnovat Cis subjekty s viditelnými nádory zbývajícími po TURBT;

3. Historie léčby:

   Podskupina s chemorelapsem: subjekty, které měly mít intravezikální chemoterapii během 3 let před zařazením, ale nemohly podstoupit žádnou BCG terapii; Podskupina s relapsem BCG: subjekty, které měly mít intravezikální léčbu BCG během 3 let před zařazením, předchozí intravezikální chemoterapie je povolena;

4. Mezi subjekty se selháním léčby patřili:

   Subjekty s recidivou po alespoň jedné intravezikální kúře; Subjekty s relapsem BCG mohou zahrnovat pacienty, kteří nesnesou intravezikální terapii BCG; Subjekty s progresí stupně nádoru po intravezikální terapii;

5. Subjekt je ochoten poskytnout cystoskopické bioptické vzorky k posouzení
6. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
7. skóre stavu výkonnosti (škála ECOG) ≤ 1 (0-1) a nezhoršilo se do 7 dnů;

8. Subjekt musí mít normální funkce orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před zařazením do studie (na základě normálního rozmezí měřeného klinickým pracovištěm):

   ANC > 1,0 x 109 /L; počet krevních destiček > 100 × 109 /l; Hemoglobin > 9,0 g/dl; ALP < 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí (měla by být nižší než 10násobek horní hranice normálního rozmezí, pokud jsou přítomny kostní metastázy); GFR (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, s výjimkou subjektů, které v době screeningu podstupovaly léčbu warfarinem.

9. Subjekty, které dostávaly jiné léky se známými nebo potenciálními účinky na účinnost nebo farmakokinetiku nitroxolinu, by měl posoudit a určit hlavní zkoušející.
10. Ženské subjekty musí být chirurgicky sterilizovány nebo v menopauze nebo musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby. Subjekty musí pokračovat v užívání antikoncepčních opatření po dobu 3 měsíců po dokončení zkoumané terapie. Definice účinného antikoncepčního opatření by měla být stanovena podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo jakéhokoli zkoušejícího jmenovaného hlavním zkoušejícím.
11. Předpokládaná délka života je více než 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. TBIL, ALT nebo AST překročily 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (na základě normálního rozmezí stanoveného klinickým pracovištěm);
2. uroteliální karcinom horního traktu;
3. Subjekty, které v minulosti podstoupily systémovou chemoterapii karcinomu močového měchýře;
4. Subjekt, který podstoupil jakýkoli chirurgický zákrok (kromě TURBT nebo cystoskopie), radioterapii nebo systémovou chemoterapii během 4 týdnů před zařazením;
5. Krvácení stupně 3 podle NCI CTCAE 4.0 se objevilo během 4 týdnů před zařazením;
6. Během 6 měsíců před zařazením do studie došlo k některému z následujících stavů: infarkt myokardu, závažná/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka nebo plicní embolie;
7. Bez ohledu na antihypertenzní léčbu, systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
8. Subjekty s malignitou v anamnéze do 2 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu "in situ";
9. Subjekty s jakoukoliv poruchou zrakového nervu nebo s anamnézou poruch zrakového nervu;
10. Subjekty s klinicky nekontrolovanými aktivními infekcemi, jako je akutní pneumonie, imunoaktivní fáze hepatitidy B atd.;
11. Subjekty s dysfagií nebo jakoukoli známou poruchou absorpce léčiva;
12. Subjekty s anurií;
13. Subjekty s jakýmkoliv aktivním zažívacím onemocněním, jako je duodenální vřed a ulcerózní kolitida nebo jakékoli jiné stavy potenciálně vedoucí ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci, jak bylo identifikováno zkoušejícím;
14. Zkoušející se domníval, že subjekt mohl mít zvýšené riziko pro studii nebo medikaci nebo měl jakékoli jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy, které potenciálně interferují s interpretací a posouzením výsledků studie;
15. Jakákoli těhotná nebo kojící žena nebo každá žena s pozitivními výsledky těhotenského testu před první medikací;
16. Subjekty mající vážnou duševní poruchu s obavami o dodržování v této klinické studii;
17. Subjekty účastnící se jakékoli jiné klinické studie léčiv v posledních 4 týdnech.