Badanie ciągłego leczenia APL-1202 u pacjentów z nawrotem raka pęcherza moczowego o wysokim ryzyku nieinwazyjnego naciekającego mięśnie (NMIBC) po chemioterapii dopęcherzowej/terapii BCG

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrze poinformowany o tym badaniu i chętny do podpisania formularza świadomej zgody;
2. Pacjenci zostali klinicznie i histologicznie potwierdzeni jako nawracający, nienaciekający mięśnie rak urotelialny pęcherza moczowego wysokiego ryzyka poprzez cystoskopię kliniczną, cytologię moczu i badanie histopatologiczne w ciągu 28 dni przed włączeniem; Osoby, które spełniały definicję wysokiego ryzyka w Wytycznych EAU dotyczących nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (edycja 2012), w tym osoby, które spełniały definicję wysokiego ryzyka w obecnej lub jakiejkolwiek wcześniejszej nawrocie lub chorobie podstawowej; Raki brodawkowate mogą obejmować Cis lub nie; Wszyscy pacjenci z rakiem brodawkowatym bez widocznego guza po przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT); Może obejmować osobników Cis z widocznymi guzami pozostałymi po TURBT;

3. Historia wcześniejszego leczenia:

   Podgrupa z nawrotem chemioterapii: pacjenci, którzy powinni byli przejść chemioterapię dopęcherzową w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, ale nie mogli przejść żadnej terapii BCG; Podgrupa z nawrotem BCG: pacjenci, którzy powinni byli otrzymać dopęcherzowe leczenie BCG w ciągu 3 lat przed włączeniem, dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia dopęcherzowa;

4. Osoby z niepowodzeniem leczenia obejmowały:

   Osoby z nawrotem po co najmniej jednym kursie dopęcherzowym; Pacjenci z nawrotem BCG mogą obejmować te, których nie można tolerować dopęcherzowej terapii BCG; Pacjenci z progresją stopnia nowotworu po terapii dopęcherzowej;

5. Pacjent jest chętny do dostarczenia próbek biopsji cystoskopowej do oceny
6. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
7. Wynik stanu sprawności (skala ECOG) ≤ 1 (0-1) i brak pogorszenia w ciągu 7 dni;

8. Uczestnik musi wykazywać prawidłowe funkcje narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (w oparciu o prawidłowy zakres mierzony w ośrodku klinicznym):

   ANC > 1,0 x 109 /l; liczba płytek krwi > 100×109/l; Hemoglobina > 9,0 g/dl; ALP < 2,5-krotność górnej granicy normy (powinna być mniejsza niż 10-krotność górnej granicy normy, jeśli występują przerzuty do kości); GFR (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, z wyjątkiem osób poddawanych leczeniu warfaryną w czasie badania przesiewowego.

9. Osoby, które otrzymywały inne leki o znanym lub potencjalnym wpływie na skuteczność lub farmakokinetykę nitroksoliny, powinny zostać ocenione i określone przez głównego badacza.
10. Kobiety muszą zostać wysterylizowane chirurgicznie lub poddane menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia. Mężczyźni muszą zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia. Pacjentki muszą nadal stosować środki antykoncepcyjne przez 3 miesiące po zakończeniu terapii eksperymentalnej. Definicja skutecznego środka antykoncepcyjnego powinna zostać określona według uznania głównego badacza lub dowolnego badacza wyznaczonego przez głównego badacza.
11. Oczekiwana długość życia wynosi ponad 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. TBIL, ALT lub AST przekroczyły 1,5 raza górną granicę normy (w oparciu o zakres normy określony przez ośrodek kliniczny);
2. Rak urotelialny górnych dróg oddechowych;
3. Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli systemową chemioterapię z powodu raka pęcherza moczowego;
4. Pacjent, który przeszedł jakikolwiek zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem TURBT lub cystoskopii), radioterapię lub chemioterapię systemową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
5. Krwotok stopnia 3 zgodnie z NCI CTCAE 4.0 wystąpił w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
6. którykolwiek z poniższych stanów wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna;
7. Niezależnie od leków hipotensyjnych ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg;
8. Pacjenci z historią nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy „in situ”;
9. Podmioty z jakimkolwiek zaburzeniem nerwu wzrokowego lub z zaburzeniami nerwu wzrokowego w wywiadzie;
10. Osoby z klinicznie niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami, takimi jak ostre zapalenie płuc, immunoaktywna faza wirusowego zapalenia wątroby typu B itp.;
11. Pacjenci z dysfagią lub jakimkolwiek znanym zaburzeniem wchłaniania leku;
12. Pacjenci z bezmoczem;
13. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą przewodu pokarmowego, taką jak wrzód dwunastnicy i wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub innymi stanami potencjalnie prowadzącymi do krwotoku lub perforacji przewodu pokarmowego, zidentyfikowanymi przez badacza;
14. Badacz uznał, że uczestnik mógł mieć zwiększone ryzyko związane z badaniem lub lekiem lub miał jakiekolwiek inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia potencjalnie zakłócające interpretację i ocenę wyników badania;
15. Każda kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub każda kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego przed pierwszym lekiem;
16. Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi z obawą o przestrzeganie zaleceń w tym badaniu klinicznym;
17. Osoby uczestniczące w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.