Studio del trattamento continuo con APL-1202 in soggetti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (NMIBC) recidivato dalla terapia intravescicale chemio/BCG

Criterio di inclusione:

1. Ben informato su questo studio e disposto a firmare il modulo di consenso informato;
2. I soggetti sono stati clinicamente e istologicamente dimostrati come carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo della vescica recidivante ad alto rischio attraverso cistoscopia clinica, citologia delle urine ed esame patologico entro 28 giorni prima dell'arruolamento; Soggetti che soddisfacevano la definizione di alto rischio nelle Linee guida EAU sul carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (edizione 2012), compresi coloro che soddisfacevano la definizione di alto rischio in recidive attuali o precedenti o malattie primarie; I carcinomi papillari possono o meno includere Cis; Tutti i soggetti con carcinoma papillare senza tumore visibile dopo resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT); Può includere soggetti Cis con tumori visibili rimanenti dopo TURBT;

3. Cronologia del trattamento passato:

   Sottogruppo chemio-recidivato: i soggetti che avrebbero dovuto sottoporsi a chemioterapia intravescicale nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ma non potevano sottoporsi ad alcuna terapia con BCG; Sottogruppo con recidiva di BCG: i soggetti che avrebbero dovuto sottoporsi a trattamento intravescicale con BCG nei 3 anni precedenti l'arruolamento, è consentita una precedente chemioterapia intravescicale;

4. I soggetti con fallimento del trattamento includevano:

   Soggetti con recidiva dopo almeno un decorso intravescicale; I soggetti con recidiva di BCG potrebbero includere quelli intollerabili alla terapia intravescicale con BCG; Soggetti con progressione di grado tumorale dopo terapia intravescicale;

5. Il soggetto è disposto a fornire campioni di biopsia cistoscopica per la valutazione
6. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
7. Punteggio del performance status (scala ECOG) ≤ 1 (0-1) e non si è deteriorato entro 7 giorni;

8. Il soggetto deve avere normali funzioni degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio (basato sull'intervallo normale misurato dal centro clinico):

   ANC > 1,0×109/L; Conta piastrinica > 100×109 /L; Emoglobina > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 volte il limite superiore del range normale (dovrebbe essere inferiore a 10 volte il limite superiore del range normale se in presenza di metastasi ossee); GFR (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; INR < 1,5, ad eccezione dei soggetti che erano in trattamento con Warfarin al momento dello screening.

9. I soggetti che stavano ricevendo altri farmaci con effetti noti o potenziali sull'efficacia o sulla farmacocinetica della nitroxolina devono essere valutati e determinati dal ricercatore principale.
10. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente o in menopausa o devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento. I soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzati chirurgicamente o devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento. I soggetti devono continuare ad assumere misure contraccettive per 3 mesi dopo il completamento della terapia sperimentale. La definizione di una misura contraccettiva efficace dovrebbe essere determinata a discrezione del ricercatore principale o di qualsiasi ricercatore nominato dal ricercatore principale.
11. L'aspettativa di vita è di oltre 12 mesi.

Criteri di esclusione:

1. TBIL, ALT o AST hanno superato di 1,5 volte il limite superiore del range normale (basato sul range normale determinato dal centro clinico);
2. Carcinoma uroteliale del tratto superiore;
3. Soggetti che hanno avuto in passato chemioterapia sistemica sul carcinoma della vescica;
4. Soggetto che era stato sottoposto a qualsiasi procedura chirurgica (esclusi TURBT o cistoscopia), radioterapia o chemioterapia sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Emorragia di grado 3 secondo NCI CTCAE 4.0 si è verificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Una qualsiasi delle seguenti condizioni si è verificata entro 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto miocardico, angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare;
7. Indipendentemente dal farmaco antipertensivo, pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
8. Soggetti con una storia di tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale "in situ";
9. Soggetti con qualsiasi disturbo del nervo ottico o con una storia di disturbi del nervo ottico;
10. Soggetti con infezioni attive clinicamente non controllate come polmonite acuta, fase immunoattiva dell'epatite B, ecc.;
11. Soggetti con disfagia o qualsiasi disturbo noto dell'assorbimento di farmaci;
12. Soggetti con anuria;
13. Soggetti con qualsiasi malattia digestiva attiva come ulcera duodenale e colite ulcerosa o qualsiasi altra condizione che potrebbe portare a emorragia gastrointestinale o perforazione come identificato dallo sperimentatore;
14. Lo sperimentatore ha ritenuto che un soggetto potesse avere un rischio maggiore per lo studio o il farmaco o avesse altre gravi condizioni mediche acute o croniche che potenzialmente interferivano con l'interpretazione e il giudizio dei risultati dello studio;
15. Qualsiasi donna incinta o che allatta o qualsiasi donna con risultati positivi al test di gravidanza prima del primo trattamento;
16. Soggetti con un grave disturbo mentale con preoccupazione per la compliance in questo studio clinico;
17. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica di farmaci nelle ultime 4 settimane.