Studie av kontinuerlig APL-1202-behandling hos personer med høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) med tilbakefall fra intravesikal kjemo/BCG-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Godt informert med denne utprøvingen og villig til å signere skjemaet for informert samtykke;
2. Pasienter har blitt klinisk og histologisk bevist som residiverende høyrisiko ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom gjennom klinisk cystoskopi, urincytologi og patologisk undersøkelse innen 28 dager før innmeldingen; Forsøkspersoner som oppfylte høyrisikodefinisjonen i EAU Guidelines on Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (2012 Edition), inkludert de som oppfylte høyrisikodefinisjonen i nåværende eller tidligere tilbakefall eller primære sykdommer; Papillære karsinomer kan inkludere Cis eller ikke; Alle papillære karsinompersoner uten synlig svulst etter transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT); Kan inkludere Cis-personer med synlige svulster igjen etter TURBT;

3. Tidligere behandlingshistorie:

   Kjemo-residivundergruppe: forsøkspersonene som skulle ha hatt intravesikal kjemoterapi i løpet av de 3 årene før innmeldingen, men som ikke kunne gjennomgå noen BCG-behandling; BCG-residivundergruppe: forsøkspersonene som skulle ha hatt intravesikal BCG-behandling i løpet av de 3 årene før registrering, tidligere intravesikal kjemoterapi er tillatt;

4. Forsøkspersoner med behandlingssvikt inkluderte:

   Personer med residiv etter minst ett intravesikalt forløp; BCG-tilbakefallende individer kan inkludere personer som ikke tåler intravesikal BCG-behandling; Personer med progresjon av tumorgrad etter intravesikal terapi;

5. Forsøkspersonen er villig til å gi cystoskopiske biopsiprøver for vurdering
6. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
7. Ytelsesstatusscore (ECOG-skala) ≤ 1 (0-1), og ble ikke forverret innen 7 dager;

8. Forsøkspersonen må ha normale organ- og benmargsfunksjoner innen 28 dager før opptak til studien (basert på normalområdet målt av det kliniske stedet):

   ANC > 1,0×109/L; Blodplateantall > 100×109 /L; Hemoglobin > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 ganger øvre grense for normalområdet (bør være mindre enn 10 ganger øvre grense for normalt område hvis ved tilstedeværelse av benmetastaser); GFR (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 50 mL/min; INR < 1,5, unntatt forsøkspersoner som gjennomgikk Warfarin-behandling på tidspunktet for screening.

9. Pasienter som fikk andre medisiner med kjente eller potensielle effekter på effekten eller farmakokinetikken til nitrokolin bør vurderes og bestemmes av hovedforskeren.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterilisert eller i overgangsalderen eller må godta å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen. Mannlige forsøkspersoner må steriliseres kirurgisk eller må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen. Pasienter må fortsette å ta prevensjon i 3 måneder etter at forsøksbehandlingen ble fullført. Definisjonen av et effektivt prevensjonstiltak bør bestemmes av hovedetterforskeren eller enhver etterforsker utpekt av hovedetterforskeren.
11. Forventet levealder er over 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. TBIL, ALT eller ASAT overskred 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (basert på normalområdet bestemt av det kliniske stedet);
2. Øvre traktus urotelialt karsinom;
3. Personer som hadde systemisk kjemoterapi på blærekarsinom tidligere;
4. Person som hadde gjennomgått en kirurgisk prosedyre (unntatt TURBT eller cystoskopi), strålebehandling eller systemisk kjemoterapi innen 4 uker før innmelding;
5. Grad 3 blødning i henhold til NCI CTCAE 4.0 oppstod innen 4 uker før registrering;
6. Enhver av følgende tilstander oppsto innen 6 måneder før innmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli;
7. Uavhengig av antihypertensiv medisin, systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
8. Personer som har en malignitetshistorie innen 2 år, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft "in situ";
9. Personer med en hvilken som helst optisk nervelidelse eller som har en historie med synsnervelidelser;
10. Personer med klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner som akutt lungebetennelse, immunoaktiv fase av hepatitt B, etc.;
11. Personer med dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser;
12. Personer med anuri;
13. Personer med en aktiv fordøyelsessykdom som duodenalsår og ulcerøs kolitt eller andre tilstander som potensielt kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon som identifisert av etterforskeren;
14. Etterforskeren mente at en forsøksperson kunne ha økt risiko for studien eller medisinen eller hadde andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander som potensielt kunne forstyrre tolkning og bedømmelse av studieresultater;
15. Enhver gravid eller ammende kvinne eller kvinne med positive graviditetstestresultater før den første medisinen;
16. Personer som har en alvorlig psykisk lidelse med bekymring for etterlevelse i denne kliniske studien;
17. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger de siste 4 ukene.