连续 APL-1202 治疗膀胱内化疗/卡介苗治疗复发的高危非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 受试者的研究

纳入标准：

1. 对本试验知情并愿意签署知情同意书；
2. 受试者入组前28天内经临床膀胱镜检查、尿液细胞学检查和病理检查证实为复发性高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌；符合EAU非肌层浸润性膀胱癌指南（2012年版）高危定义的受试者，包括当前或既往复发或原发疾病符合高危定义的受试者；乳头状癌可能包括也可能不包括顺式；所有经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后无可见肿瘤的乳头状癌受试者；可能包括在 TURBT 后仍有可见肿瘤的顺式受试者；

3. 既往治疗史：

   化疗复发亚组：入组前3年内本应接受膀胱内化疗，但未能接受任何BCG治疗的受试者； BCG-复发亚组：入组前3年内应接受膀胱内BCG治疗的受试者，允许既往膀胱内化疗；

4. 治疗失败的受试者包括：

   在至少一个膀胱内疗程后复发的受试者； BCG 复发受试者可能包括不能耐受膀胱内 BCG 治疗的受试者；膀胱内治疗后肿瘤分级进展的受试者；

5. 受试者愿意提供膀胱镜活检标本进行评估
6. 年龄≥18岁，男性或女性；
7. 体能状态评分（ECOG量表）≤1（0-1），且7天内未恶化；

8. 受试者必须在参加研究前 28 天内具有正常的器官和骨髓功能（基于临床地点测量的正常范围）：

   主动降噪 > 1.0×109 /L；血小板计数 > 100×109 /L；血红蛋白 > 9.0 克/分升； ALP < 2.5 倍正常值上限（如有骨转移应低于10 倍正常值上限）； GFR（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 50 mL/min； INR < 1.5，筛选时正在接受华法林治疗的受试者除外。

9. 接受对硝唑啉的疗效或药代动力学有已知或潜在影响的其他药物的受试者应由主要研究者评估和确定。
10. 女性受试者必须手术绝育或绝经或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。 男性受试者必须手术绝育或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。 研究治疗完成后，受试者必须继续采取避孕措施 3 个月。 有效避孕措施的定义应由主要研究者或主要研究者指定的任何研究者自行决定。
11. 预期寿命超过12个月。

排除标准：

1. TBIL、ALT或AST超过正常范围上限的1.5倍（以临床现场确定的正常范围为准）；
2. 上尿路尿路上皮癌；
3. 过去曾接受过膀胱癌全身化疗的受试者；
4. 入组前 4 周内接受过任何外科手术（不包括 TURBT 或膀胱镜检查）、放疗或全身化疗的受试者；
5. 根据 NCI CTCAE 4.0 的 3 级出血发生在入组前 4 周内；
6. 入组前6个月内发生以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞；
7. 无论是否服用降压药，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；
8. 2年内有恶性肿瘤病史的受试者，已治愈的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或“原位”宫颈癌除外；
9. 患有任何视神经疾病或有视神经疾病病史的受试者；
10. 患有急性肺炎、乙肝免疫活跃期等临床无法控制的活动性感染者；
11. 患有吞咽困难或任何已知药物吸收障碍的受试者；
12. 患有无尿症的受试者；
13. 患有任何活动性消化系统疾病的受试者，例如十二指肠溃疡和溃疡性结肠炎或任何其他可能导致研究者确定的胃肠道出血或穿孔的病症；
14. 研究者认为受试者可能增加了研究或药物治疗的风险，或有任何其他严重的急性或慢性疾病可能会干扰研究结果的解释和判断；
15. 任何孕妇或哺乳期妇女或任何在第一次用药前妊娠试验结果呈阳性的妇女；
16. 在本临床研究中患有严重精神障碍并存在依从性问题的受试者；
17. 受试者在过去 4 周内参加过任何其他临床药物试验。