Tutkimus jatkuvasta APL-1202-hoidosta potilailla, joilla on suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), joka on uusiutunut intravesikaalisesta kemo-/BCG-hoidosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hyvin perillä tästä kokeesta ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Potilaiden on kliinisesti ja histologisesti osoitettu uusiutuneeksi suuren riskin ei-lihasinvasiiviseksi virtsarakon uroteelisyöväksi kliinisen kystoskopian, virtsan sytologian ja patologisen tutkimuksen avulla 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Koehenkilöt, jotka täyttivät korkean riskin määritelmän EAU:n ohjeissa ei-lihas-invasiivisista virtsarakon syövistä (2012-painos), mukaan lukien ne, jotka täyttivät korkean riskin määritelmän nykyisten tai aiempien uusiutuvien tai perussairauksien osalta; Papillaariset karsinoomat voivat sisältää tai olla sisältämättä Cis:n; Kaikki papillaariset karsinoomapotilaat, joilla ei ole näkyvää kasvainta virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion (TURBT) jälkeen; Voi sisältää Cis-kohteita, joilla on näkyviä kasvaimia jäljellä TURBT:n jälkeen;

3. Aiempi hoitohistoria:

   Kemorelapsoitunut alaryhmä: koehenkilöt, joille olisi pitänyt saada intravesikaalinen kemoterapia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, mutta jotka eivät voineet saada minkäänlaista BCG-hoitoa; BCG-relapsoitunut alaryhmä: potilaille, joille olisi pitänyt saada intravesikaalinen BCG-hoito 3 vuoden aikana ennen osallistumista, aiempi intravesikaalinen kemoterapia on sallittu;

4. Aiheisiin, joiden hoito epäonnistui, olivat:

   Potilaat, joilla on uusiutuminen vähintään yhden intravesikaalisen kurssin jälkeen; BCG-relapsoituneita koehenkilöitä voivat olla ne, jotka eivät kestä intravesikaalista BCG-hoitoa; Koehenkilöt, joilla on kasvainasteinen eteneminen intravesikaalisen hoidon jälkeen;

5. Tutkittava on valmis toimittamaan kystoskooppisia biopsianäytteitä arviointia varten
6. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
7. Suorituskyvyn tilapisteet (ECOG-asteikko) ≤ 1 (0-1), eikä heikentynyt 7 päivän kuluessa;

8. Potilaalla on oltava normaalit elinten ja luuytimen toiminnot 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kliinisen alueen mittaaman normaalin alueen perusteella):

   ANC > 1,0 × 109 /L; Verihiutaleiden määrä > 100 × 109 /L; hemoglobiini > 9,0 g/dl; ALP < 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja (pitäisi olla alle 10 kertaa normaalialueen yläraja, jos luumetastaasi on läsnä); GFR (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka olivat saaneet varfariinihoitoa seulonnan aikana.

9. Päätutkijan tulee arvioida ja määrittää koehenkilöt, jotka saivat muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan tai mahdollisia vaikutuksia nitroksoliinin tehoon tai farmakokinetiikkaan.
10. Naishenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja tai vaihdevuodet, tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana. Miesten on steriloitava kirurgisesti tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana. Koehenkilöiden on jatkettava ehkäisyä 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tehokkaan ehkäisymenetelmän määrittely olisi päätettävä päätutkijan tai päätutkijan nimeämän tutkijan harkinnan mukaan.
11. Elinajanodote on yli 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. TBIL, ALT tai AST ylittivät 1,5 kertaa normaalin ylärajan (kliinisen alueen määrittämän normaalin alueen perusteella);
2. Ylätien uroteelikarsinooma;
3. Koehenkilöt, jotka saivat aiemmin systeemistä kemoterapiaa virtsarakon karsinoomaan;
4. Kohde, jolle oli tehty mikä tahansa kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta TURBT:tä tai kystoskopiaa), sädehoitoa tai systeemistä kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. NCI CTCAE 4.0:n mukainen asteen 3 verenvuoto tapahtui 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Mikä tahansa seuraavista tiloista esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vakava/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia;
7. Verenpainetta alentavasta lääkkeestä riippumatta systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
8. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, paitsi parantunut tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma "in situ";
9. Kohteet, joilla on mikä tahansa näköhermosairaus tai joilla on ollut näköhermosairaus;
10. Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsemattomia aktiivisia infektioita, kuten akuutti keuhkokuume, hepatiitti B:n immunoaktiivinen vaihe jne.;
11. Potilaat, joilla on dysfagia tai mikä tahansa tunnettu lääkeaineen imeytymishäiriö;
12. Koehenkilöt, joilla on anuria;
13. Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, kuten pohjukaissuolihaava ja haavainen paksusuolitulehdus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi mahdollisesti johtaa tutkijan tunnistamaan maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon;
14. Tutkija katsoi, että koehenkilöllä saattoi olla lisääntynyt riski tutkimukseen tai lääkitykseen tai hänellä oli jokin muu vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka mahdollisesti häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja arviointia;
15. Jokainen raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, jonka raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä lääkitystä;
16. Koehenkilöt, joilla on vakava mielenterveyshäiriö ja jotka ovat huolestuneita hoitomyöntyvyydestä tässä kliinisessä tutkimuksessa;
17. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun kliiniseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana.