Estudo do Tratamento Contínuo APL-1202 em Indivíduos com Câncer de Bexiga Não Músculo Invasivo de Alto Risco (NMIBC) Recidiva da Terapia Intravesical com Quimioterapia/BCG

Critério de inclusão:

1. Bem informado sobre este estudo e disposto a assinar o formulário de consentimento informado;
2. Os indivíduos foram clinicamente e histologicamente comprovados como carcinoma urotelial não músculo-invasivo recidivante de alto risco da bexiga por meio de cistoscopia clínica, citologia urinária e exame patológico dentro de 28 dias antes da inscrição; Indivíduos que atenderam à definição de alto risco nas Diretrizes da EAU sobre Câncer de Bexiga Não Músculo Invasivo (edição de 2012), incluindo aqueles que atenderam à definição de alto risco em recorrência atual ou anterior ou doenças primárias; Carcinomas papilíferos podem ou não incluir Cis; Todos os indivíduos com carcinoma papilífero sem tumor visível após ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT); Pode incluir indivíduos Cis com tumores visíveis remanescentes após TURBT;

3. Histórico de tratamento anterior:

   Subgrupo quimiorrecidivante: os indivíduos que deveriam ter feito quimioterapia intravesical nos 3 anos anteriores à inscrição, mas não puderam ser submetidos a nenhuma terapia com BCG; Subgrupo com recidiva de BCG: os indivíduos que deveriam ter feito tratamento com BCG intravesical nos 3 anos anteriores à inscrição, a quimioterapia intravesical prévia é permitida;

4. Indivíduos com falha no tratamento incluíram:

   Indivíduos com recorrência após pelo menos um curso intravesical; Indivíduos com recaída de BCG podem incluir aqueles intoleráveis ​​à terapia intravesical com BCG; Indivíduos com progressão do grau tumoral após terapia intravesical;

5. O sujeito está disposto a fornecer espécimes de biópsia cistoscópica para avaliação
6. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
7. Pontuação do status de desempenho (escala ECOG) ≤ 1 (0-1) e não piorou em 7 dias;

8. O sujeito deve ter funções normais de órgão e medula óssea dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo (com base na faixa normal medida pelo centro clínico):

   CAN > 1,0×109 /L; Contagem de plaquetas > 100×109 /L; Hemoglobina > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 vezes o limite superior da normalidade (deve ser inferior a 10 vezes o limite superior da normalidade se na presença de metástase óssea); TFG (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min; INR < 1,5, exceto indivíduos que estavam em tratamento com varfarina no momento da triagem.

9. Indivíduos que estavam recebendo outros medicamentos com efeitos conhecidos ou potenciais na eficácia ou farmacocinética da nitroxolina devem ser avaliados e determinados pelo investigador principal.
10. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente ou estar na menopausa ou devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento. Indivíduos do sexo masculino devem ser esterilizados cirurgicamente ou devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento. Os indivíduos devem continuar a tomar medidas contraceptivas por 3 meses após a conclusão da terapia experimental. A definição de uma medida contraceptiva eficaz deve ser determinada a critério do investigador principal ou de qualquer investigador indicado pelo investigador principal.
11. A expectativa de vida é superior a 12 meses.

Critério de exclusão:

1. TBIL, ALT ou AST excederam 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (com base na faixa normal determinada pelo local clínico);
2. carcinoma urotelial do trato superior;
3. Indivíduos que fizeram quimioterapia sistêmica para carcinoma de bexiga no passado;
4. Indivíduo que foi submetido a qualquer procedimento cirúrgico (excluindo TURBT ou cistoscopia), radioterapia ou quimioterapia sistêmica nas 4 semanas anteriores à inscrição;
5. Hemorragia de grau 3 de acordo com NCI CTCAE 4.0 ocorreu dentro de 4 semanas antes da inscrição;
6. Qualquer uma das seguintes condições ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar;
7. Independentemente da medicação anti-hipertensiva, pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
8. Indivíduos com histórico de malignidade em 2 anos, exceto carcinoma basocelular curado, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical "in situ";
9. Indivíduos com qualquer distúrbio do nervo óptico ou com histórico de distúrbios do nervo óptico;
10. Indivíduos com infecções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, fase imunoativa da hepatite B, etc.;
11. Indivíduos com disfagia ou qualquer distúrbio conhecido de absorção de drogas;
12. Sujeitos com anúria;
13. Indivíduos com qualquer doença digestiva ativa, como úlcera duodenal e colite ulcerativa ou qualquer outra condição potencialmente levando a hemorragia ou perfuração gastrointestinal, conforme identificado pelo investigador;
14. O investigador considerou que um sujeito pode ter risco aumentado para o estudo ou medicação ou ter qualquer outra condição médica aguda ou crônica grave que possa interferir na interpretação e julgamento dos resultados do estudo;
15. Qualquer mulher grávida ou amamentando ou qualquer mulher com teste de gravidez positivo antes da primeira medicação;
16. Indivíduos com transtorno mental grave com preocupação de conformidade neste estudo clínico;
17. Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico de drogas nas últimas 4 semanas.