Estudio del tratamiento continuo con APL-1202 en sujetos con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo en recaída de la quimioterapia intravesical/terapia con BCG

Criterios de inclusión:

1. Bien informado con este ensayo y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Se ha demostrado clínica e histológicamente que los sujetos presentan un carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo recidivante mediante cistoscopia clínica, citología de orina y examen patológico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; Sujetos que cumplieron con la definición de alto riesgo en las Pautas de la EAU sobre cáncer de vejiga sin invasión muscular (edición de 2012), incluidos aquellos que cumplieron con la definición de alto riesgo en enfermedades primarias o recurrentes actuales o anteriores; Los carcinomas papilares pueden o no incluir Cis; Todos los sujetos con carcinoma papilar sin tumor visible después de la resección transuretral del tumor vesical (TURBT); Puede incluir sujetos Cis con tumores visibles remanentes después de TURBT;

3. Historial de tratamiento pasado:

   Subgrupo con recaída de quimioterapia: los sujetos que deberían haber recibido quimioterapia intravesical en los 3 años anteriores a la inscripción, pero que no pudieron someterse a ninguna terapia con BCG; Subgrupo con recaída de BCG: los sujetos que deberían haber recibido tratamiento con BCG intravesical en los 3 años anteriores a la inscripción, se permite la quimioterapia intravesical previa;

4. Los sujetos con fracaso del tratamiento incluyeron:

   Sujetos con recurrencia después de al menos un ciclo intravesical; Los sujetos con recaída de BCG pueden incluir aquellos que no toleran la terapia con BCG intravesical; Sujetos con progresión del grado del tumor después de la terapia intravesical;

5. El sujeto está dispuesto a proporcionar muestras de biopsia cistoscópica para su evaluación.
6. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
7. Puntuación del estado funcional (escala ECOG) ≤ 1 (0-1), y no se deterioró en 7 días;

8. El sujeto debe tener funciones normales de órganos y médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio (según el rango normal medido por el sitio clínico):

   RAN > 1,0 × 109 /L; Recuento de plaquetas > 100×109/L; Hemoglobina > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 veces el límite superior del rango normal (debe ser menos de 10 veces el límite superior del rango normal si hay metástasis ósea); FG (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, excepto sujetos que estaban en tratamiento con warfarina en el momento de la selección.

9. Los sujetos que estaban recibiendo otros medicamentos con efectos conocidos o potenciales sobre la eficacia o la farmacocinética de la nitroxolina deben ser evaluados y determinados por el investigador principal.
10. Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente o menopáusicas o deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Los sujetos masculinos deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Los sujetos deben continuar tomando medidas anticonceptivas durante 3 meses después de completar la terapia en investigación. La definición de una medida anticonceptiva eficaz debe determinarse a discreción del investigador principal o de cualquier investigador designado por el investigador principal.
11. La esperanza de vida es de más de 12 meses.

Criterio de exclusión:

1. TBIL, ALT o AST excedieron 1,5 veces el límite superior del rango normal (basado en el rango normal determinado por el sitio clínico);
2. Carcinoma urotelial del tracto superior;
3. Sujetos que recibieron quimioterapia sistémica por carcinoma de vejiga en el pasado;
4. Sujeto que se haya sometido a cualquier procedimiento quirúrgico (excluyendo TURBT o cistoscopia), radioterapia o quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
5. Hemorragia de grado 3 según NCI CTCAE 4.0 ocurrió dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. Cualquiera de las siguientes condiciones ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar;
7. Independientemente de la medicación antihipertensiva, presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
8. Sujetos con antecedentes de malignidad dentro de los 2 años, excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma de cuello uterino "in situ";
9. Sujetos con cualquier trastorno del nervio óptico o con antecedentes de trastornos del nervio óptico;
10. Sujetos con infecciones activas clínicamente no controladas como neumonía aguda, fase inmunoactiva de hepatitis B, etc.;
11. Sujetos con disfagia o cualquier trastorno conocido de absorción de fármacos;
12. Sujetos con anuria;
13. Sujetos con cualquier enfermedad digestiva activa, como úlcera duodenal y colitis ulcerosa o cualquier otra afección que pueda conducir a una hemorragia o perforación gastrointestinal identificada por el investigador;
14. El investigador consideró que un sujeto podría tener un mayor riesgo para el estudio o la medicación o tenía cualquier otra afección médica aguda o crónica grave que pudiera interferir con la interpretación y el juicio de los resultados del estudio;
15. Cualquier mujer embarazada o en período de lactancia o cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva antes del primer medicamento;
16. Sujetos que tengan un trastorno mental grave con preocupación de cumplimiento en este estudio clínico;
17. Sujetos que participaron en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos en las últimas 4 semanas.