- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04498702
Estudio del tratamiento continuo con APL-1202 en sujetos con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo en recaída de la quimioterapia intravesical/terapia con BCG
Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo de fase II del tratamiento continuo con APL-1202 en sujetos con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo en recaída de la quimioterapia intravesical/terapia con BCG
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo fue un estudio clínico multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo grupo que constó de dos períodos: el período de aumento de dosis y tratamiento, y el período de seguimiento y mantenimiento.
Escalada de dosis y período de tratamiento APL-1202 se administró por vía oral tres veces al día y de forma continua durante 12 semanas. La dosis de APL-1202 se aumentó de 300, 450, 600 a 750 mg diarios o la dosis máxima tolerada (MTD).
Se empleó un diseño 3+3 modificado: la dosis se inició en 300 mg y se aumentó a 450 mg, 600 mg y 750 mg si no había toxicidad limitante de la dosis (DLT) en 3 sujetos después de la administración consecutiva de 4 semanas de APL- 1202. Cuando el estudio de escalada de dosis estaba en progreso, las dosis para cualquier sujeto recién inscrito serían la dosis inicial o la dosis más alta confirmada sin DLT por la cohorte de escalada de dosis en el momento de la inscripción. Cuando la MTD o la dosis diaria de 750 mg se alcanzó como dosis segura, la dosis para todos los sujetos en el estudio o los sujetos inscritos posteriormente sería MTD o 750 mg/día.
Período de seguimiento y mantenimiento APL-1202 se administró por vía oral a la dosis segura más alta probada por la cohorte de aumento de dosis, de forma continua durante 3 meses; Este período fue de 12 meses. Para adaptarse al calendario de seguimiento de cistoscopia de 3 meses, la terapia de mantenimiento, a partir de 3 meses de descanso, se administró continuamente cada dos meses, lo que resultó en 6 meses de dosificación en total.
Programa de administración diaria de APL-1202:
La primera dosis: dentro de los 30 minutos después del desayuno; La segunda dosis: dentro de los 30 minutos después del almuerzo, y debe haber un intervalo de 4 horas entre la primera y la segunda dosis; La tercera dosis: se toma con un refrigerio ligero por la noche antes de acostarse.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bien informado con este ensayo y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado;
- Se ha demostrado clínica e histológicamente que los sujetos presentan un carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo recidivante mediante cistoscopia clínica, citología de orina y examen patológico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; Sujetos que cumplieron con la definición de alto riesgo en las Pautas de la EAU sobre cáncer de vejiga sin invasión muscular (edición de 2012), incluidos aquellos que cumplieron con la definición de alto riesgo en enfermedades primarias o recurrentes actuales o anteriores; Los carcinomas papilares pueden o no incluir Cis; Todos los sujetos con carcinoma papilar sin tumor visible después de la resección transuretral del tumor vesical (TURBT); Puede incluir sujetos Cis con tumores visibles remanentes después de TURBT;
Historial de tratamiento pasado:
Subgrupo con recaída de quimioterapia: los sujetos que deberían haber recibido quimioterapia intravesical en los 3 años anteriores a la inscripción, pero que no pudieron someterse a ninguna terapia con BCG; Subgrupo con recaída de BCG: los sujetos que deberían haber recibido tratamiento con BCG intravesical en los 3 años anteriores a la inscripción, se permite la quimioterapia intravesical previa;
Los sujetos con fracaso del tratamiento incluyeron:
Sujetos con recurrencia después de al menos un ciclo intravesical; Los sujetos con recaída de BCG pueden incluir aquellos que no toleran la terapia con BCG intravesical; Sujetos con progresión del grado del tumor después de la terapia intravesical;
- El sujeto está dispuesto a proporcionar muestras de biopsia cistoscópica para su evaluación.
- Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
- Puntuación del estado funcional (escala ECOG) ≤ 1 (0-1), y no se deterioró en 7 días;
El sujeto debe tener funciones normales de órganos y médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio (según el rango normal medido por el sitio clínico):
RAN > 1,0 × 109 /L; Recuento de plaquetas > 100×109/L; Hemoglobina > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 veces el límite superior del rango normal (debe ser menos de 10 veces el límite superior del rango normal si hay metástasis ósea); FG (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, excepto sujetos que estaban en tratamiento con warfarina en el momento de la selección.
- Los sujetos que estaban recibiendo otros medicamentos con efectos conocidos o potenciales sobre la eficacia o la farmacocinética de la nitroxolina deben ser evaluados y determinados por el investigador principal.
- Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente o menopáusicas o deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Los sujetos masculinos deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Los sujetos deben continuar tomando medidas anticonceptivas durante 3 meses después de completar la terapia en investigación. La definición de una medida anticonceptiva eficaz debe determinarse a discreción del investigador principal o de cualquier investigador designado por el investigador principal.
- La esperanza de vida es de más de 12 meses.
Criterio de exclusión:
- TBIL, ALT o AST excedieron 1,5 veces el límite superior del rango normal (basado en el rango normal determinado por el sitio clínico);
- Carcinoma urotelial del tracto superior;
- Sujetos que recibieron quimioterapia sistémica por carcinoma de vejiga en el pasado;
- Sujeto que se haya sometido a cualquier procedimiento quirúrgico (excluyendo TURBT o cistoscopia), radioterapia o quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Hemorragia de grado 3 según NCI CTCAE 4.0 ocurrió dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Cualquiera de las siguientes condiciones ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar;
- Independientemente de la medicación antihipertensiva, presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
- Sujetos con antecedentes de malignidad dentro de los 2 años, excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma de cuello uterino "in situ";
- Sujetos con cualquier trastorno del nervio óptico o con antecedentes de trastornos del nervio óptico;
- Sujetos con infecciones activas clínicamente no controladas como neumonía aguda, fase inmunoactiva de hepatitis B, etc.;
- Sujetos con disfagia o cualquier trastorno conocido de absorción de fármacos;
- Sujetos con anuria;
- Sujetos con cualquier enfermedad digestiva activa, como úlcera duodenal y colitis ulcerosa o cualquier otra afección que pueda conducir a una hemorragia o perforación gastrointestinal identificada por el investigador;
- El investigador consideró que un sujeto podría tener un mayor riesgo para el estudio o la medicación o tenía cualquier otra afección médica aguda o crónica grave que pudiera interferir con la interpretación y el juicio de los resultados del estudio;
- Cualquier mujer embarazada o en período de lactancia o cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva antes del primer medicamento;
- Sujetos que tengan un trastorno mental grave con preocupación de cumplimiento en este estudio clínico;
- Sujetos que participaron en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos en las últimas 4 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento APL-1202
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Se empleó un diseño 3+3 modificado: la dosis se inició en 300 mg y se aumentó a 450 mg, 600 mg y 750 mg si no había toxicidad limitante de la dosis (DLT) en 3 sujetos después de la administración consecutiva de 4 semanas de APL- 1202.
Cuando el estudio de escalada de dosis estaba en progreso, las dosis para cualquier sujeto recién inscrito serían la dosis inicial o la dosis más alta confirmada sin DLT por la cohorte de escalada de dosis en el momento de la inscripción.
Cuando la MTD o la dosis diaria de 750 mg se alcanzó como dosis segura, la dosis para todos los sujetos en el estudio o los sujetos inscritos posteriormente sería MTD o 750 mg/día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa libre de recurrencia (RFR) al final del seguimiento de 12 meses en sujetos con TVNMI de alto riesgo que recayó de la terapia de quimioterapia/BCG intravesical.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa libre de recurrencia (RFR) al final del seguimiento de 12 meses en sujetos con TVNMI de alto riesgo que recayó de la terapia de quimioterapia/BCG intravesical.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS).
Periodo de tiempo: 12 meses
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supervivencia libre de progresión (PFS).
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12 meses
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La seguridad y tolerabilidad de APL-1202.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación de seguridad posterior a la medicación incluyó parámetros de laboratorio, examen físico, signos vitales, puntuación del estado funcional y AA.
La frecuencia y la gravedad de los EA se calificaron de acuerdo con el NCI CTC AE4.0 acordado internacionalmente.
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12 meses
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Concentración máxima de plasma - APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como concentración plasmática máxima para APL-1202 y metabolitos
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Día 28
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Concentración en estado estacionario en plasma - APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como concentración en estado estacionario para plasma APL-1202 y sus metabolitos
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Día 28
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Área plasmática bajo la curva - APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como área bajo la curva para plasma APL-1202 y sus metabolitos
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Día 28
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Cantidades excretadas en orina- APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como cantidades excretadas en orina para APL-1202 y sus metabolitos
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Día 28
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Cantidades acumuladas excretadas en orina: APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como cantidades acumuladas excretadas en orina para APL-1202 y sus metabolitos
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Día 28
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Fracción acumulada de dosis- APL-1202 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 28
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Medición de PK expresada como fracción acumulada de dosis para APL-1202 y sus metabolitos
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Día 28
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Los patrones SNV (variante de un solo nucleótido) de los genes relacionados con el cáncer de vejiga en el ctDNA (ADN tumoral circulante) antes y después del tratamiento a través de la secuenciación dirigida de amplicones
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se extrajo ctDNA de sangre de los pacientes antes del tratamiento con APL-1202 o después del tratamiento con APL-1202; Los SNV somáticos se detectaron mediante secuenciación de amplicón dirigida.
La evaluación de RFR (tasa libre de recurrencia), RFS (supervivencia libre de recurrencia), PFS (supervivencia libre de progresión) y SNV inicial se realizará mediante el modelo de supervivencia de regresión de Cox.
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12 meses
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Los patrones InDel (inserción-deleción) de los genes relacionados con el cáncer de vejiga en el ctDNA (ADN tumoral circulante) antes y después del tratamiento a través de la secuenciación dirigida de amplicón
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se extrajo ctDNA de sangre de los pacientes antes del tratamiento con APL-1202 o después del tratamiento con APL-1202; Las InDel somáticas se detectaron mediante secuenciación de amplicón dirigida.
La evaluación de RFR (tasa libre de recurrencia), RFS (supervivencia libre de recurrencia), PFS (supervivencia libre de progresión) e InDel inicial se realizará mediante el modelo de supervivencia de regresión de Cox.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dingwei Ye, MD,PhD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YHCT-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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