Étude du traitement continu à l'APL-1202 chez des sujets atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque (NMIBC) en rechute après une chimiothérapie/BCG intravésicale

Critère d'intégration:

1. Bien informé de cet essai et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Les sujets ont été cliniquement et histologiquement prouvés comme étant un carcinome urothélial de la vessie non invasif musculaire à haut risque récidivant par cystoscopie clinique, cytologie urinaire et examen pathologique dans les 28 jours précédant l'inscription ; Sujets qui répondaient à la définition à haut risque dans les directives de l'EAU sur le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (édition 2012), y compris ceux qui répondaient à la définition à haut risque dans le cas de récidives ou de maladies primaires actuelles ou antérieures ; Les carcinomes papillaires peuvent inclure ou non Cis ; Tous les sujets atteints de carcinome papillaire sans tumeur visible après résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) ; Peut inclure des sujets Cis avec des tumeurs visibles restant après TURBT ;

3. Antécédents de traitement :

   Sous-groupe chimio-rechute : les sujets qui auraient dû avoir une chimiothérapie intravésicale dans les 3 ans précédant l'inscription, mais qui n'ont pu subir aucune thérapie par le BCG ; Sous-groupe rechuté par le BCG : les sujets qui auraient dû recevoir un traitement par BCG intravésical dans les 3 ans précédant l'inscription, une chimiothérapie intravésicale préalable est autorisée ;

4. Les sujets avec échec du traitement comprenaient :

   Sujets avec récidive après au moins un parcours intravésical ; Les sujets en rechute par le BCG pourraient inclure ceux intolérables à la thérapie intravésicale par le BCG ; Sujets présentant une progression de grade tumoral après un traitement intravésical ;

5. Le sujet est disposé à fournir des échantillons de biopsie cystoscopique pour évaluation
6. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
7. Score d'état de performance (échelle ECOG) ≤ 1 (0-1), et ne s'est pas détérioré dans les 7 jours ;

8. Le sujet doit avoir des fonctions normales des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude (sur la base de la plage normale mesurée par le site clinique) :

   NAN > 1,0×109/L ; Numération plaquettaire > 100×109/L ; Hémoglobine > 9,0 g/dL ; ALP < 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale (devrait être inférieure à 10 fois la limite supérieure de la plage normale en cas de présence de métastases osseuses ); GFR (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min ; INR < 1,5, sauf les sujets qui suivaient un traitement à la warfarine au moment du dépistage.

9. Les sujets qui recevaient d'autres médicaments ayant des effets connus ou potentiels sur l'efficacité ou la pharmacocinétique de la nitroxoline doivent être évalués et déterminés par l'investigateur principal.
10. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou ménopausés ou doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement. Les sujets masculins doivent être stérilisés chirurgicalement ou doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement. Les sujets doivent continuer à prendre des mesures contraceptives pendant 3 mois après la fin du traitement expérimental. La définition d'une mesure contraceptive efficace doit être déterminée à la discrétion du chercheur principal ou de tout chercheur nommé par le chercheur principal.
11. L'espérance de vie est supérieure à 12 mois.

Critère d'exclusion:

1. TBIL, ALT ou AST ont dépassé 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (sur la base de la plage normale déterminée par le site clinique) ;
2. Carcinome urothélial des voies supérieures ;
3. Sujets qui ont eu une chimiothérapie systémique sur le carcinome de la vessie dans le passé ;
4. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale (à l'exclusion de la TURBT ou de la cystoscopie), une radiothérapie ou une chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
5. Une hémorragie de grade 3 selon NCI CTCAE 4.0 s'est produite dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
6. L'une des affections suivantes s'est produite dans les 6 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire ;
7. Quel que soit le médicament antihypertenseur, pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
8. Sujets ayant des antécédents de malignité dans les 2 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome du col de l'utérus "in situ" ;
9. Sujets présentant un trouble du nerf optique ou ayant des antécédents de troubles du nerf optique ;
10. Sujets atteints d'infections actives cliniquement non contrôlées telles que pneumonie aiguë, phase immunoactive de l'hépatite B, etc. ;
11. Sujets souffrant de dysphagie ou de tout trouble connu de l'absorption des médicaments ;
12. Sujets souffrant d'anurie ;
13. Sujets atteints de toute maladie digestive active telle que l'ulcère duodénal et la colite ulcéreuse ou toute autre affection pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale identifiée par l'investigateur ;
14. L'investigateur a estimé qu'un sujet pouvait avoir un risque accru pour l'étude ou le médicament ou avait toute autre affection médicale aiguë ou chronique grave pouvant interférer avec l'interprétation et le jugement des résultats de l'étude ;
15. Toute femme enceinte ou allaitante ou toute femme dont le test de grossesse est positif avant le premier médicament ;
16. Sujets ayant un trouble mental grave avec souci d'observance dans cette étude clinique ;
17. Sujets participant à tout autre essai clinique de médicament au cours des 4 dernières semaines.