Studie van continue APL-1202-behandeling bij proefpersonen met hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die terugvielen van intravesicale chemotherapie / BCG-therapie

Inclusiecriteria:

1. Goed geïnformeerd over deze studie en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Van proefpersonen is klinisch en histologisch bewezen dat ze recidiverend hoog-risico niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas zijn door middel van klinische cystoscopie, urinecytologie en pathologisch onderzoek binnen 28 dagen vóór de inschrijving; Proefpersonen die voldeden aan de definitie van hoog risico in de EAU-richtlijnen voor niet-spierinvasieve blaaskanker (editie 2012), inclusief degenen die voldeden aan de definitie van hoog risico bij huidige of eerdere recidieven of primaire ziekten; Papillaire carcinomen kunnen al dan niet Cis omvatten; Alle proefpersonen met papillair carcinoom zonder zichtbare tumor na transurethrale resectie van blaastumor (TURBT); Kan Cis-proefpersonen omvatten met zichtbare tumoren die overblijven na TURBT;

3. Verleden behandelingsgeschiedenis:

   Subgroep met recidiverende chemotherapie: de proefpersonen die intravesicale chemotherapie hadden moeten ondergaan in de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, maar geen BCG-therapie konden ondergaan; BCG-recidiverende subgroep: de proefpersonen die intravesicale BCG-behandeling hadden moeten ondergaan in de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, voorafgaande intravesicale chemotherapie is toegestaan;

4. Proefpersonen met falen van de behandeling waren onder meer:

   Proefpersonen met recidief na ten minste één intravesicale kuur; Onderwerpen met BCG-recidivering kunnen patiënten zijn die ondraaglijk zijn voor intravesicale BCG-therapie; Proefpersonen met progressie van de tumorgraad na intravesicale therapie;

5. De proefpersoon is bereid cystoscopische biopsiespecimens ter beoordeling te verstrekken
6. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
7. Prestatiestatusscore (ECOG-schaal) ≤ 1 (0-1), en verslechterde niet binnen 7 dagen;

8. De proefpersoon moet normale orgaan- en beenmergfuncties hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gebaseerd op normaal bereik gemeten door de klinische locatie):

   ANC > 1,0×109 /L; Aantal bloedplaatjes > 100×109 /L; Hemoglobine > 9,0 g/dl; ALP < 2,5 maal de bovengrens van het normale bereik (moet minder dan 10 maal de bovengrens van het normale bereik zijn bij aanwezigheid van botmetastasen); GFR (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, behalve proefpersonen die op het moment van screening een behandeling met warfarine ondergingen.

9. Proefpersonen die andere medicijnen kregen met bekende of potentiële effecten op de werkzaamheid of farmacokinetiek van nitroxoline, moeten worden beoordeeld en bepaald door de hoofdonderzoeker.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd of in de menopauze zijn of moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen. Proefpersonen moeten anticonceptiemaatregelen blijven nemen gedurende 3 maanden nadat de onderzoekstherapie is voltooid. Definitie van een effectieve anticonceptiemaatregel moet worden bepaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of een door de hoofdonderzoeker aangestelde onderzoeker.
11. De levensverwachting is meer dan 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. TBIL, ALT of AST overschreed 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (gebaseerd op het normale bereik bepaald door de klinische locatie);
2. Urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal;
3. Proefpersonen die in het verleden systemische chemotherapie voor blaascarcinoom hadden ondergaan;
4. Proefpersoon die een chirurgische ingreep (exclusief TURBT of cystoscopie), radiotherapie of systemische chemotherapie had ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
5. Graad 3 bloeding volgens NCI CTCAE 4.0 vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. Een van de volgende aandoeningen deed zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie;
7. Ongeacht antihypertensiva, systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
8. Proefpersonen met een maligniteitsgeschiedenis binnen 2 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom "in situ";
9. Proefpersonen met een oogzenuwaandoening of met een voorgeschiedenis van oogzenuwaandoeningen;
10. Proefpersonen met klinisch ongecontroleerde actieve infecties zoals acute longontsteking, immunoactieve fase van hepatitis B, enz.;
11. Proefpersonen met dysfagie of een bekende stoornis in de opname van geneesmiddelen;
12. Proefpersonen met anurie;
13. Proefpersonen met een actieve spijsverteringsziekte zoals een zweer in de twaalfvingerige darm en colitis ulcerosa of enige andere aandoening die mogelijk leidt tot gastro-intestinale bloeding of perforatie, zoals vastgesteld door de onderzoeker;
14. De onderzoeker was van mening dat een proefpersoon mogelijk een verhoogd risico had voor de studie of medicatie of een andere ernstige acute of chronische medische aandoening had die mogelijk de interpretatie en beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren;
15. Elke zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft of elke vrouw met een positieve uitslag van de zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste medicatie;
16. Proefpersonen met een ernstige psychische stoornis met bezorgdheid over naleving in deze klinische studie;
17. Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek.