Исследование непрерывного лечения APL-1202 у субъектов с рецидивом неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска (NMIBC) после внутрипузырной химиотерапии/терапии БЦЖ

Критерии включения:

1. хорошо информированы об этом испытании и готовы подписать форму информированного согласия;
2. Субъекты были клинически и гистологически подтверждены как рецидив немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы мочевого пузыря высокого риска с помощью клинической цистоскопии, цитологии мочи и патологического исследования в течение 28 дней до включения; Субъекты, которые соответствуют определению высокого риска в Руководстве EAU по неинвазивному раку мочевого пузыря (издание 2012 г.), включая тех, кто соответствует определению высокого риска в отношении текущего или любого предыдущего рецидива или первичного заболевания; Папиллярные карциномы могут включать или не включать цис; Все пациенты с папиллярной карциномой без видимой опухоли после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП); Может включать цис-субъектов с видимыми опухолями, оставшимися после ТУР;

3. Прошлая история лечения:

   Подгруппа с рецидивом химиотерапии: субъекты, которые должны были пройти внутрипузырную химиотерапию за 3 года до включения, но не могли пройти какую-либо терапию БЦЖ; Подгруппа с рецидивом БЦЖ: субъекты, которые должны были получить внутрипузырную терапию БЦЖ за 3 года до включения, допускаются предшествующая внутрипузырная химиотерапия;

4. Субъекты с неудачным лечением включали:

   Субъекты с рецидивом после как минимум одного внутрипузырного курса; Субъекты с рецидивом БЦЖ могут включать тех, кто не переносит внутрипузырную терапию БЦЖ; Субъекты с прогрессированием опухоли после внутрипузырной терапии;

5. Субъект готов предоставить образцы цистоскопической биопсии для оценки
6. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
7. Оценка состояния работоспособности (по шкале ECOG) ≤ 1 (0-1) и не ухудшилась в течение 7 дней;

8. У субъекта должны быть нормальные функции органов и костного мозга в течение 28 дней до включения в исследование (на основе нормального диапазона, измеренного в клиническом центре):

   АЧН > 1,0×109/л; Количество тромбоцитов > 100×109/л; Гемоглобин > 9,0 г/дл; ЩФ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (должно быть меньше 10 раз выше верхней границы нормы при наличии костных метастазов); СКФ (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин; МНО < 1,5, за исключением субъектов, которые на момент скрининга получали лечение варфарином.

9. Субъекты, которые получали другие лекарства с известным или потенциальным влиянием на эффективность или фармакокинетику нитроксолина, должны быть оценены и определены главным исследователем.
10. Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или в менопаузе, либо должны согласиться на применение эффективных мер контрацепции во время лечения. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерилизованы или должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время лечения. Субъекты должны продолжать принимать меры контрацепции в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии. Определение эффективной меры контрацепции должно быть определено по усмотрению главного исследователя или любого исследователя, назначенного главным исследователем.
11. Ожидаемая продолжительность жизни составляет более 12 месяцев.

Критерий исключения:

1. TBIL, ALT или AST превышали в 1,5 раза верхний предел нормального диапазона (на основе нормального диапазона, определенного клинической базой);
2. уротелиальная карцинома верхних мочевых путей;
3. Субъекты, которые в прошлом проходили системную химиотерапию по поводу карциномы мочевого пузыря;
4. Субъект, перенесший любую хирургическую процедуру (за исключением TURBT или цистоскопии), лучевую терапию или системную химиотерапию в течение 4 недель до регистрации;
5. Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE 4.0 произошло в течение 4 недель до включения в исследование;
6. Любое из следующих состояний возникло в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия;
7. Независимо от антигипертензивных препаратов, систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
8. Субъекты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки «in situ»;
9. Субъекты с любым заболеванием зрительного нерва или имеющие заболевания зрительного нерва в анамнезе;
10. Субъекты с клинически неконтролируемыми активными инфекциями, такими как острая пневмония, иммуноактивная фаза гепатита В и т. д.;
11. Субъекты с дисфагией или любым известным нарушением всасывания лекарств;
12. Субъекты с анурией;
13. Субъекты с любым активным заболеванием пищеварения, таким как язва двенадцатиперстной кишки и язвенный колит, или любыми другими состояниями, потенциально приводящими к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации, как было установлено исследователем;
14. Исследователь посчитал, что у субъекта мог быть повышенный риск для исследования или приема лекарств или у него могли быть какие-либо другие серьезные острые или хронические заболевания, потенциально мешающие интерпретации и оценке результатов исследования;
15. Любая беременная или кормящая женщина или любая женщина с положительным результатом теста на беременность до приема первого лекарства;
16. Субъекты с серьезным психическим расстройством, требующие согласия в этом клиническом исследовании;
17. Субъекты, участвовавшие в любом другом клиническом испытании препарата за последние 4 недели.