Undersøgelse af kontinuerlig APL-1202-behandling hos forsøgspersoner med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) med tilbagefald fra intravesikal kemo/BCG-terapi

Inklusionskriterier:

1. Velinformeret med denne prøvelse og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;
2. Forsøgspersoner er blevet klinisk og histologisk bevist som recidiverende højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom i blæren gennem klinisk cystoskopi, urincytologi og patologisk undersøgelse inden for 28 dage før indskrivningen; Forsøgspersoner, der opfyldte højrisikodefinitionen i EAU Guidelines on Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (2012-udgaven), inklusive dem, der opfyldte højrisikodefinitionen ved nuværende eller tidligere tilbagevendende eller primære sygdomme; Papillære carcinomer kan inkludere Cis eller ikke; Alle patienter med papillær carcinom uden synlig tumor efter transurethral resektion af blæretumor (TURBT); Kan omfatte Cis-personer med synlige tumorer tilbage efter TURBT;

3. Tidligere behandlingshistorie:

   Kemo-relapsundergruppe: de forsøgspersoner, der skulle have haft intravesikal kemoterapi i de 3 år forud for indskrivningen, men som ikke kunne gennemgå nogen BCG-behandling; BCG-tilbagefaldende undergruppe: de forsøgspersoner, der skulle have haft intravesikal BCG-behandling i de 3 år forud for indskrivning, forudgående intravesikal kemoterapi er tilladt;

4. Emner med behandlingssvigt inkluderede:

   Personer med recidiv efter mindst ét ​​intravesikalt forløb; BCG-tilbagefaldende individer kan omfatte personer, der er utålelige over for intravesikal BCG-terapi; Individer med tumorgrad progression efter intravesikal terapi;

5. Forsøgspersonen er villig til at levere cystoskopiske biopsiprøver til vurdering
6. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
7. Præstationsstatusscore (ECOG-skala) ≤ 1 (0-1) og forværredes ikke inden for 7 dage;

8. Forsøgspersonen skal have normale organ- og knoglemarvsfunktioner inden for 28 dage før optagelse i undersøgelsen (baseret på normalområdet målt af det kliniske sted):

   ANC > 1,0 x 109/L; Blodpladetal > 100×109/L; Hæmoglobin > 9,0 g/dL; ALP < 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet (bør være mindre end 10 gange den øvre grænse for det normale område, hvis ved tilstedeværelse af knoglemetastaser); GFR (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 ml/min; INR < 1,5, undtagen forsøgspersoner, der var under Warfarin-behandling på screeningstidspunktet.

9. Forsøgspersoner, der fik anden medicin med kendte eller potentielle virkninger på effektiviteten eller farmakokinetikken af ​​nitroxoline, bør vurderes og bestemmes af den primære investigator.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk steriliserede eller i overgangsalderen eller skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. Mandlige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk eller skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. Forsøgspersoner skal fortsætte med at tage svangerskabsforebyggende foranstaltninger i 3 måneder efter, at forsøgsbehandlingen er afsluttet. Definitionen af ​​en effektiv svangerskabsforebyggende foranstaltning bør bestemmes efter den primære investigator eller enhver investigator udpeget af den primære investigator.
11. Den forventede levetid er over 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. TBIL, ALT eller ASAT oversteg 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (baseret på det normale område bestemt af det kliniske sted);
2. Øvre kanal urothelial carcinom;
3. Forsøgspersoner, der tidligere havde haft systemisk kemoterapi på blærekarcinom;
4. Forsøgsperson, der havde gennemgået en hvilken som helst kirurgisk procedure (undtagen TURBT eller cystoskopi), strålebehandling eller systemisk kemoterapi inden for 4 uger før indskrivning;
5. Grad 3 blødning ifølge NCI CTCAE 4.0 forekom inden for 4 uger før tilmelding;
6. Enhver af følgende tilstande forekom inden for 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli;
7. Uanset antihypertensiv medicin, systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
8. Individer med en malignitetshistorie inden for 2 år, undtagen helbredt basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller cervikal carcinom "in situ";
9. Personer med en hvilken som helst optisk nervelidelse eller som har en historie med synsnervelidelser;
10. Personer med klinisk ukontrollerede aktive infektioner såsom akut lungebetændelse, immunoaktiv fase af hepatitis B osv.;
11. Personer med dysfagi eller enhver kendt lægemiddelabsorptionsforstyrrelse;
12. Personer med anuri;
13. Personer med enhver aktiv fordøjelsessygdom såsom duodenalsår og ulcerøs colitis eller andre tilstande, der potentielt kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation, som identificeret af investigator;
14. Efterforskeren vurderede, at en forsøgsperson kunne have øget risiko for undersøgelsen eller medicinen eller havde andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, der potentielt kunne forstyrre fortolkning og bedømmelse af undersøgelsesresultater;
15. Enhver gravid eller ammende kvinde eller enhver kvinde med positive graviditetstestresultater før den første medicinering;
16. Forsøgspersoner, der har en alvorlig mental lidelse med bekymring for compliance i denne kliniske undersøgelse;
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert andet klinisk lægemiddelforsøg inden for de seneste 4 uger.