Sofosbuvir/Ledipasvir och Nitazoxanid för behandling av covid-19

Denna studie är en öppen, randomiserad, kontrollerad studie. Totalt 216 patienter som rekryteras på 2 karantänsjukhus (sjukhuset 15 maj, Kairo och Al Rajhi sjukhus, Assiut), kommer att slumpmässigt fördelas i förhållandet 1:1:1 (72 patienter i varje behandlingsarm), till få antingen den fasta kombinationen av Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg och 90 mg, oralt) en gång dagligen i 14 dagar, plus standardbehandlingsregimen (SCT) för COVID-19-patienter enligt det egyptiska hälsoministeriets (MOH) protokoll ( Grupp 1), eller nitazoxanid (500 mg, oralt) fyra gånger per dag i 14 dagar, plus STC (Grupp 2), eller SCT enbart (Grupp 3). Alla behandlingsgrupper kommer att följas upp av laboratorieundersökningar och PCR för SARS-CoV-2-virus vid tidpunkten för inskrivningen, dag 5, 8, 11 och 14. Understödjande vård omfattade, vid behov, extra syre, icke-invasiv och invasiv ventilation, antibiotika, vasopressorstöd, njurersättningsterapi och extrakorporeal membransyresättning (ECMO). För att säkerställa en balanserad fördelning av fallets svårighetsgrad i alla studiegrupper kommer randomiseringen att stratifieras baserat på fallets allvarlighetsindex som utfärdats av WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla patienter eller patientens juridiska ombud om patienten mår för dåligt för att ge samtycke. Försöket kommer att genomföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis från den internationella harmoniseringskonferensen. Författarna ansvarar för att utforma försöket och för att sammanställa och analysera data. Författarna garanterar att data är fullständiga och exakta och att testprotokollet följs.

Inklusionskriterier:

• Denna studie kommer att omfatta patienter med bekräftad covid-19-infektion och inlagda på covid-19-karantänsjukhus. Inkluderade patienter bör vara > 12 år gamla, med kreatininclearance > 30 ml/ml och utan malignitet. Patienter med covid-19-infektion klassificeras kliniskt i milda, måttliga, svåra och kritiska fall enligt hanteringsguiden för covid-19 publicerad av det egyptiska hälso- och befolkningsministeriet. Milda fall definieras som patienter hos vilka de kliniska symtomen är milda och inga lunginflammationsmanifestationer kan hittas vid bildbehandling. Måttliga fall definieras som patienter som har symtom som feber och luftvägssymtom etc. och lunginflammationsmanifestationer kan ses vid bildbehandling. Allvarliga fall är patienter som uppfyller något av följande kriterier; (a) andningsfrekvens > 30 andetag/min, (b) syremättnad < 93 % i vilotillstånd, (c) arteriellt partialtryck av syre (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) <300 mm Hg, eller ( d) Patienter med mer än 50 % lesionsprogression inom 24 till 48 timmar vid lungavbildning bör behandlas som allvarliga fall. Slutligen är kritiska patienter de som uppfyller något av följande kriterier; (a) förekomst av andningssvikt som kräver mekanisk ventilation, eller (b) förekomst av stötar; andra organsvikt som kräver övervakning och behandling på ICU. Alla patienter med en etablerad diagnos av covid-19 på egyptiska karantänsjukhus i alla kliniska skeden kommer att inkluderas i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Patienter < 12 år gamla.
• Gravida honor.
• Patienter med nedsatt njurfunktion med kreatininclearance < 30 ml/min.
• Patienter med maligniteter, särskilt hepatocellulärt karcinom (HCC).
• Patienter som använder Favipiravir eller Lopinavir-Ritonavir, eftersom samtidig administrering av dessa läkemedel med Sofosbuvir/Ledipasvir har inte studerats.
• Patienter med dekompenserad levercirros (Child-Pugh poäng B och C).