Sofosbuvir/Ledipasvir og Nitazoxanide for behandling av COVID-19

Denne studien er en åpen, randomisert, kontrollert studie. Totalt 216 pasienter som rekrutteres ved 2 karantenesykehus (sykehuset 15. mai, Kairo og Al Rajhi sykehus, Assiut), vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1 (72 pasienter i hver behandlingsarm), til motta enten den faste kombinasjonen av Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg og 90 mg, oralt) én gang daglig i 14 dager, pluss standard behandlingsregime (SCT) for COVID-19-pasienter i henhold til det egyptiske helsedepartementets (MOH) protokoll ( Gruppe 1), eller nitazoxanid (500 mg, oralt) fire ganger per dag i 14 dager, pluss STC (Gruppe 2), eller SCT alene (Gruppe 3). Alle behandlingsgruppene vil bli fulgt opp av laboratorieundersøkelser og PCR for SARS-CoV-2-virus ved registreringstidspunktet, dag 5, 8, 11 og 14. Støttende behandling omfattet, etter behov, supplerende oksygen, ikke-invasiv og invasiv ventilasjon, antibiotika, vasopressorstøtte, nyreerstatningsterapi og ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO). For å sikre en balansert fordeling av tilfelles alvorlighetsgrad i alle studiegrupper, vil randomisering bli stratifisert basert på tilfelles alvorlighetsindeks utstedt av WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

Skriftlig informert samtykke vil innhentes fra alle pasienter eller pasientens juridiske representant dersom pasienten er for dårlig til å gi samtykke. Forsøket vil bli gjennomført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen og retningslinjene for god klinisk praksis fra den internasjonale harmoniseringskonferansen. Forfatterne er ansvarlige for å utforme forsøket og for å sammenstille og analysere dataene. Forfatterne går god for datafullstendighet og nøyaktighet og overholdelse av prøveprotokollen.

Inklusjonskriterier:

• Denne studien vil inkludere pasienter med bekreftet covid-19-infeksjon og innlagt på covid-19-karantenesykehus. Inkluderte pasienter bør være > 12 år gamle, med kreatininclearance > 30 ml/ml og uten malignitet. Pasienter med COVID-19-infeksjon klassifiseres klinisk i milde, moderate, alvorlige og kritiske tilfeller i henhold til ledelsesveiledningen for COVID-19 utgitt av det egyptiske helse- og befolkningsdepartementet. Milde tilfeller er definert som pasienter der de kliniske symptomene er milde, og ingen lungebetennelsesmanifestasjoner kan bli funnet i bildediagnostikk. Moderate tilfeller er definert som pasienter som har symptomer som feber og luftveissymptomer osv. og lungebetennelsesmanifestasjoner kan sees ved bildediagnostikk. Alvorlige tilfeller er pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier; (a) respirasjonsfrekvens > 30 pust/min, (b) oksygenmetninger < 93 % i hviletilstand, (c) arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2)/fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) <300 mm Hg, eller ( d) Pasienter med mer enn 50 % lesjonsprogresjon innen 24 til 48 timer i lungeavbildning bør behandles som alvorlige tilfeller. Til slutt, kritiske pasienter er de som oppfyller noen av følgende kriterier; (a) forekomst av respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon, eller (b) tilstedeværelse av sjokk; andre organsvikt som krever overvåking og behandling på intensivavdelingen. Alle pasienter med en etablert diagnose av COVID-19 på egyptiske karantenesykehus på ethvert klinisk stadium vil bli inkludert i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter < 12 år.
• Gravide kvinner.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 30 ml/min.
• Pasienter med maligniteter, spesielt hepatocellulært karsinom (HCC).
• Pasienter som bruker Favipiravir eller Lopinavir-Ritonavir, da samtidig administrering av disse legemidlene med Sofosbuvir/Ledipasvir er ikke studert.
• Pasienter med dekompensert levercirrhose (Child-Pugh score B og C).