Sofosbuvir/Ledipasvir et Nitazoxanide pour le traitement de la COVID-19

Cette étude est un essai ouvert, randomisé et contrôlé. Un total de 216 patients recrutés dans 2 hôpitaux de quarantaine (hôpital du 15 mai, Le Caire et hôpital Al Rajhi, Assiut), seront répartis au hasard selon un ratio 1:1:1 (72 patients dans chaque bras de traitement), pour recevoir soit la combinaison fixe de Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg et 90 mg, par voie orale) une fois par jour pendant 14 jours, plus le schéma thérapeutique de soins standard (SCT) pour les patients COVID-19 selon le protocole du ministère égyptien de la Santé (MOH) ( Groupe 1), ou nitazoxanide (500 mg, par voie orale) quatre fois par jour pendant 14 jours, plus STC (Groupe 2), ou SCT seul (Groupe 3). Tous les groupes de traitement seront suivis par des investigations de laboratoire et une PCR pour le virus SARS-CoV-2 au moment de l'inscription, les jours 5, 8, 11 et 14. Les soins de support comprenaient, si nécessaire, de l'oxygène supplémentaire, une ventilation non invasive et invasive, des agents antibiotiques, un soutien vasopresseur, une thérapie de remplacement rénal et une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). Pour assurer une répartition équilibrée de la gravité des cas dans tous les groupes d'étude, la randomisation sera stratifiée en fonction de l'indice de gravité des cas publié par l'OMS (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -roman-cov.pdf).

Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients ou du représentant légal du patient si le patient est trop malade pour donner son consentement. L'essai sera mené conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation. Les auteurs sont responsables de la conception de l'essai et de la compilation et de l'analyse des données. Les auteurs garantissent l'exhaustivité et l'exactitude des données et le respect du protocole d'essai.

Critère d'intégration:

• Cette étude inclura des patients avec une infection COVID-19 confirmée et admis dans des hôpitaux de quarantaine COVID-19. Les patients inclus doivent être âgés de > 12 ans, avec une clairance de la créatinine > 30 ml/ml et sans aucune tumeur maligne. Les patients infectés par le COVID-19 sont classés cliniquement en cas légers, modérés, graves et critiques selon le guide de prise en charge du COVID-19 publié par le ministère égyptien de la Santé et de la Population. Les cas bénins sont définis comme des patients chez lesquels les symptômes cliniques sont légers et aucune manifestation de pneumonie ne peut être trouvée en imagerie. Les cas modérés sont définis comme des patients présentant des symptômes tels que de la fièvre et des symptômes des voies respiratoires, etc. et des manifestations de pneumonie peuvent être observées en imagerie. Les cas graves sont des patients qui répondent à l'un des critères suivants ; (a) fréquence respiratoire > 30 respirations/min, (b) saturations en oxygène < 93 % à l'état de repos, (c) pression partielle artérielle d'oxygène (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) < 300 mm Hg, ou ( d) les patients dont la progression des lésions est supérieure à 50 % dans les 24 à 48 heures en imagerie pulmonaire doivent être traités comme des cas graves. Enfin, les patients critiques sont ceux qui répondent à l'un des critères suivants ; (a) la survenue d'une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique, ou (b) la présence d'un état de choc ; d'autres défaillances d'organes nécessitant une surveillance et un traitement en USI. Tous les patients avec un diagnostic établi de COVID-19 dans les hôpitaux de quarantaine égyptiens à n'importe quel stade clinique seront inclus dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• Patients < 12 ans.
• Femelles enceintes.
• Patients insuffisants rénaux avec clairance de la créatinine < 30 mL/min.
• Patients atteints de tumeurs malignes, en particulier le carcinome hépatocellulaire (CHC).
• Patients utilisant le Favipiravir ou le Lopinavir-Ritonavir, car la co-administration de ces médicaments avec le Sofosbuvir/Ledipasvir n'a pas été étudiée.
• Patients atteints de cirrhose hépatique décompensée (score de Child-Pugh B et C).