Sofosbuvir/ledipasvir i nitazoxanide w leczeniu COVID-19

To badanie jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem. Łącznie 216 pacjentów rekrutowanych w 2 szpitalach kwarantanny (szpital 15 maja w Kairze i szpital Al Rajhi w Assiut) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 (po 72 pacjentów w każdym ramieniu leczenia), do otrzymywać ustaloną kombinację Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg i 90 mg, doustnie) raz dziennie przez 14 dni plus standardowy schemat leczenia (SCT) dla pacjentów z COVID-19 zgodnie z protokołem egipskiego Ministerstwa Zdrowia (MOH) ( Grupa 1) lub nitazoksanid (500 mg, doustnie) cztery razy dziennie przez 14 dni plus STC (Grupa 2) lub sam SCT (Grupa 3). We wszystkich grupach terapeutycznych zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne i PCR w kierunku wirusa SARS-CoV-2 w momencie rejestracji, w dniach 5, 8, 11 i 14. Opieka wspomagająca obejmowała, w razie potrzeby, dodatkowy tlen, nieinwazyjną i inwazyjną wentylację, antybiotyki, wsparcie wazopresyjne, terapię nerkozastępczą i pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO). Aby zapewnić zrównoważony rozkład ciężkości przypadków we wszystkich grupach badawczych, randomizacja zostanie podzielona na warstwy w oparciu o wskaźnik ciężkości przypadków wydany przez WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -powieść-cov.pdf).

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów lub przedstawiciela prawnego pacjenta, jeśli stan pacjenta jest zbyt zły, aby wyrazić zgodę. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej oraz wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji. Autorzy są odpowiedzialni za zaprojektowanie badania oraz za kompilację i analizę danych. Autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych oraz przestrzeganie protokołu badania.

Kryteria przyjęcia:

• Badanie to obejmie pacjentów z potwierdzoną infekcją COVID-19 i przyjętych do szpitali kwarantanny COVID-19. Pacjenci powinni być włączeni do badania w wieku > 12 lat, z klirensem kreatyniny > 30 ml/ml i bez jakiejkolwiek choroby nowotworowej. Pacjenci z zakażeniem COVID-19 są klinicznie klasyfikowani na łagodne, umiarkowane, ciężkie i krytyczne przypadki zgodnie z wytycznymi postępowania w przypadku COVID-19 opublikowanymi przez egipskie Ministerstwo Zdrowia i Ludności. Przypadki łagodne definiuje się jako pacjentów, u których objawy kliniczne są łagodne, aw badaniu obrazowym nie stwierdza się objawów zapalenia płuc. Umiarkowane przypadki definiuje się jako pacjentów z objawami, takimi jak gorączka i objawy ze strony układu oddechowego itp., a objawy zapalenia płuc można zobaczyć w badaniach obrazowych. Ciężkie przypadki to pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów; (a) częstość oddechów > 30 oddechów/min, (b) nasycenie tlenem < 93% w stanie spoczynku, (c) ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2)/ Frakcja wdychanego tlenu (FiO2) <300 mm Hg, lub ( d) pacjentów z ponad 50% progresją zmian w ciągu 24 do 48 godzin w badaniu obrazowym płuc należy traktować jako ciężkie przypadki. Wreszcie, krytyczni pacjenci to ci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów; a) wystąpienie niewydolności oddechowej wymagającej wentylacji mechanicznej lub b) wystąpienie wstrząsu; innych niewydolności narządowych wymagających monitorowania i leczenia na OIT. Wszyscy pacjenci z ustaloną diagnozą COVID-19 w egipskich szpitalach kwarantanny na dowolnym etapie klinicznym zostaną włączeni do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w wieku < 12 lat.
• Kobiety w ciąży.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min.
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi, w szczególności z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).
• Pacjenci stosujący fawipirawir lub lopinawir z rytonawirem, ponieważ nie badano jednoczesnego podawania tych leków z sofosbuwirem/ledipaswirem.
• Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby (B i C wg skali Childa-Pugha).