Sofosbuvir/Ledipasvir und Nitazoxanid zur Behandlung von COVID-19

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie. Insgesamt 216 Patienten, die in zwei Quarantänekrankenhäusern (15. Mai-Krankenhaus, Kairo und Al Rajhi-Krankenhaus, Assiut) rekrutiert werden, werden im Verhältnis 1:1:1 (72 Patienten in jedem Behandlungsarm) nach dem Zufallsprinzip zugewiesen entweder die feste Kombination von Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg und 90 mg, oral) einmal täglich für 14 Tage sowie das Standardbehandlungsschema (SCT) für COVID-19-Patienten gemäß dem Protokoll des ägyptischen Gesundheitsministeriums (MOH) erhalten ( Gruppe 1) oder Nitazoxanid (500 mg, oral) viermal täglich für 14 Tage, plus STC (Gruppe 2) oder SCT allein (Gruppe 3). Alle Behandlungsgruppen werden zum Zeitpunkt der Einschreibung an den Tagen 5, 8, 11 und 14 durch Laboruntersuchungen und PCR auf das SARS-CoV-2-Virus weiterverfolgt. Die unterstützende Behandlung umfasste bei Bedarf zusätzlichen Sauerstoff, nichtinvasive und invasive Beatmung, Antibiotika, Vasopressorunterstützung, Nierenersatztherapie und extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). Um eine ausgewogene Verteilung der Fallschweregrade in allen Studiengruppen sicherzustellen, wird die Randomisierung auf der Grundlage des von der WHO herausgegebenen Fallschwereindex geschichtet (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of). -roman-cov.pdf).

Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von allen Patienten oder dem gesetzlichen Vertreter des Patienten eingeholt, wenn es dem Patienten zu schlecht geht, um seine Einwilligung zu erteilen. Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und den Leitlinien für gute klinische Praxis der Internationalen Harmonisierungskonferenz durchgeführt. Die Autoren sind für das Design der Studie sowie für die Zusammenstellung und Analyse der Daten verantwortlich. Die Autoren garantieren die Vollständigkeit und Richtigkeit der Daten sowie die Einhaltung des Studienprotokolls.

Einschlusskriterien:

• In diese Studie werden Patienten mit bestätigter COVID-19-Infektion einbezogen, die in COVID-19-Quarantänekrankenhäuser eingeliefert werden. Eingeschlossene Patienten sollten > 12 Jahre alt sein, eine Kreatinin-Clearance > 30 ml/ml haben und keine bösartigen Erkrankungen aufweisen. Patienten mit einer COVID-19-Infektion werden gemäß dem vom ägyptischen Ministerium für Gesundheit und Bevölkerung veröffentlichten Managementleitfaden für COVID-19 klinisch in leichte, mittelschwere, schwere und kritische Fälle eingeteilt. Leichte Fälle werden als Patienten definiert, bei denen die klinischen Symptome mild sind und bei denen in der Bildgebung keine Lungenentzündungsmanifestationen gefunden werden können. Als mittelschwere Fälle gelten Patienten mit Symptomen wie Fieber und Atemwegsbeschwerden usw., bei denen in der Bildgebung Lungenentzündungserscheinungen erkennbar sind. Bei schweren Fällen handelt es sich um Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: (a) Atemfrequenz > 30 Atemzüge/Minute, (b) Sauerstoffsättigung < 93 % im Ruhezustand, (c) arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) < 300 mm Hg, oder ( d) Patienten mit einer Läsionsprogression von mehr als 50 % innerhalb von 24 bis 48 Stunden in der Lungenbildgebung sollten als schwere Fälle behandelt werden. Kritische Patienten schließlich sind diejenigen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: (a) Auftreten eines Atemversagens, das eine mechanische Beatmung erfordert, oder (b) Vorliegen eines Schocks; andere Organversagen, die eine Überwachung und Behandlung auf der Intensivstation erfordern. Alle Patienten mit einer gesicherten Diagnose von COVID-19 in ägyptischen Quarantänekrankenhäusern in jedem klinischen Stadium werden in diese Studie einbezogen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten < 12 Jahre alt.
• Schwangere Weibchen.
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen, insbesondere hepatozellulärem Karzinom (HCC).
• Patienten, die Favipiravir oder Lopinavir-Ritonavir einnehmen, da die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Sofosbuvir/Ledipasvir nicht untersucht wurde.
• Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (Child-Pugh-Score B und C).