Sofosbuvir/Ledipasvir en Nitazoxanide voor de behandeling van COVID-19

Deze studie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Een totaal van 216 patiënten die zijn gerekruteerd in 2 quarantaineziekenhuizen (ziekenhuis van 15 mei, Caïro, en Al Rajhi-ziekenhuis, Assiut), zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1:1 (72 patiënten in elke behandelarm), om ofwel de vaste combinatie van Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg en 90 mg, oraal) eenmaal daags gedurende 14 dagen krijgen, plus het standaard zorgbehandelingsregime (SCT) voor COVID-19-patiënten volgens het protocol van het Egyptische Ministerie van Volksgezondheid (MOH) ( Groep 1), of nitazoxanide (500 mg, oraal) vier keer per dag gedurende 14 dagen, plus STC (Groep 2), of SCT alleen (Groep 3). Alle behandelingsgroepen zullen worden gevolgd door laboratoriumonderzoeken en PCR voor SARS-CoV-2-virus op het moment van inschrijving, dag 5, 8, 11 en 14. Ondersteunende zorg omvatte, indien nodig, aanvullende zuurstof, niet-invasieve en invasieve beademing, antibiotica, vasopressorondersteuning, niervervangingstherapie en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). Om een ​​evenwichtige verdeling van de ernst van de gevallen in alle onderzoeksgroepen te garanderen, zal de randomisatie worden gestratificeerd op basis van de ernstindex van de gevallen die is uitgegeven door de WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -roman-cov.pdf).

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle patiënten of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt als de patiënt te onwel is om toestemming te geven. De proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en de richtlijnen voor goede klinische praktijken van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie. De auteurs zijn verantwoordelijk voor het ontwerp van het onderzoek en voor het verzamelen en analyseren van de gegevens. De auteurs staan ​​in voor de volledigheid en nauwkeurigheid van de gegevens en de naleving van het onderzoeksprotocol.

Inclusiecriteria:

• Deze studie omvat patiënten met een bevestigde COVID-19-infectie die zijn opgenomen in COVID-19-quarantaineziekenhuizen. Geïncludeerde patiënten moeten > 12 jaar oud zijn, met een creatinineklaring > 30 ml/ml en zonder enige maligniteit. Patiënten met een COVID-19-infectie worden klinisch ingedeeld in milde, matige, ernstige en kritieke gevallen volgens de managementgids voor COVID-19, gepubliceerd door het Egyptische ministerie van Volksgezondheid en Bevolking. Milde gevallen worden gedefinieerd als patiënten bij wie de klinische symptomen mild zijn en bij beeldvorming geen manifestaties van longontsteking kunnen worden gevonden. Matige gevallen worden gedefinieerd als patiënten met symptomen zoals koorts en symptomen van de luchtwegen, enz. en manifestaties van longontsteking kunnen op beeldvorming worden waargenomen. Ernstige gevallen zijn patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen; (a) ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen/min, (b) zuurstofverzadiging < 93% in rusttoestand, (c) arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2) <300 mm Hg, of ( d) patiënten met meer dan 50% progressie van de laesies binnen 24 tot 48 uur bij beeldvorming van de longen moeten worden behandeld als ernstige gevallen. Ten slotte zijn kritieke patiënten degenen die aan een van de volgende criteria voldoen; (a) het optreden van respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing vereist, of (b) de aanwezigheid van shock; ander orgaanfalen dat monitoring en behandeling op de IC vereist. Alle patiënten met een vastgestelde diagnose van COVID-19 in Egyptische quarantaineziekenhuizen in elk klinisch stadium zullen in deze studie worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 12 jaar oud.
• Zwangere vrouwtjes.
• Patiënten met een nierfunctiestoornis met een creatinineklaring < 30 ml/min.
• Patiënten met maligniteiten, met name hepatocellulair carcinoom (HCC).
• Patiënten die favipiravir of lopinavir-ritonavir gebruiken, aangezien de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met sofosbuvir/ledipasvir niet is onderzocht.
• Patiënten met gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-score B en C).