Sofosbuvir/Ledipasvir a nitazoxanid pro léčbu COVID-19

Tato studie je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie. Celkem 216 pacientů, kteří jsou přijati do 2 karanténních nemocnic (nemocnice 15. května, Káhira a nemocnice Al Rajhi, Assiut), bude náhodně rozděleno v poměru 1:1:1 (72 pacientů v každé léčebné větvi), do dostávat buď fixní kombinaci Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg a 90 mg, perorálně) jednou denně po dobu 14 dnů, plus standardní léčebný režim (SCT) pro pacienty s COVID-19 podle protokolu egyptského ministerstva zdravotnictví (MOH) ( Skupina 1) nebo nitazoxanid (500 mg, perorálně) čtyřikrát denně po dobu 14 dnů plus STC (skupina 2) nebo samotný SCT (skupina 3). Všechny léčebné skupiny budou následovat laboratorní vyšetření a PCR na virus SARS-CoV-2 v době zařazení, 5., 8., 11. a 14. den. Podpůrná péče podle potřeby zahrnovala doplňkový kyslík, neinvazivní a invazivní ventilaci, antibiotika, vazopresorickou podporu, terapii náhrady ledvin a mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO). Aby bylo zajištěno vyvážené rozložení závažnosti případů ve všech studijních skupinách, bude randomizace stratifikována na základě indexu závažnosti případu vydaného WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

Písemný informovaný souhlas bude získán od všech pacientů nebo od zákonného zástupce pacienta, pokud se pacient nebude cítit dobře, než aby souhlas poskytl. Zkouška bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a pokyny pro správnou klinickou praxi Mezinárodní konference o harmonizaci. Autoři jsou zodpovědní za návrh studie a za sestavení a analýzu dat. Autoři ručí za úplnost a přesnost dat a dodržování zkušebního protokolu.

Kritéria pro zařazení:

• Tato studie bude zahrnovat pacienty s potvrzenou infekcí COVID-19 a přijaté do karanténních nemocnic COVID-19. Zařazení pacienti by měli být starší 12 let, s clearance kreatininu > 30 ml/ml a bez jakékoli malignity. Pacienti s infekcí COVID-19 jsou klinicky klasifikováni na mírné, středně těžké, těžké a kritické případy podle příručky pro management COVID-19 vydané egyptským ministerstvem zdravotnictví a populace. Mírné případy jsou definovány jako pacienti, u kterých jsou klinické příznaky mírné a při zobrazení nelze nalézt žádné projevy pneumonie. Středně závažné případy jsou definovány jako pacienti se symptomy, jako je horečka a symptomy respiračního traktu atd. a manifestace pneumonie lze pozorovat na zobrazení. Těžké případy jsou pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií; (a) dechová frekvence > 30 dechů/min, (b) saturace kyslíkem < 93 % v klidovém stavu, (c) arteriální parciální tlak kyslíku (PaO2)/ podíl vdechovaného kyslíku (FiO2)<300 mm Hg, nebo ( d) pacienti s více než 50% progresí lézí během 24 až 48 hodin při zobrazování plic by měli být léčeni jako těžké případy. Konečně, kritickí pacienti jsou ti, kteří splňují některé z následujících kritérií; a) výskyt respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci nebo b) přítomnost šoku; jiná orgánová selhání, která vyžadují sledování a léčbu na JIP. Do této studie budou zahrnuti všichni pacienti s prokázanou diagnózou COVID-19 v egyptských karanténních nemocnicích v jakékoli klinické fázi.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti < 12 let.
• Březí samice.
• Pacienti s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min.
• Pacienti s malignitami, zejména hepatocelulárním karcinomem (HCC).
• Pacienti užívající Favipiravir nebo Lopinavir-Ritonavir, protože současné podávání těchto léků se Sofosbuvirem/Ledipasvirem nebylo studováno.
• Pacienti s dekompenzovanou jaterní cirhózou (Child-Pugh skóre B a C).