Sofosbuvir/Ledipasvir e Nitazoxanida para tratamento de COVID-19

Este estudo é um estudo aberto, randomizado e controlado. Um total de 216 pacientes recrutados em 2 hospitais de quarentena (hospital 15 de maio, Cairo e hospital Al Rajhi, Assiut) serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 (72 pacientes em cada braço de tratamento) para receber a combinação fixa de Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg e 90 mg, via oral) uma vez ao dia por 14 dias, mais o regime de tratamento padrão (SCT) para pacientes com COVID-19 de acordo com o protocolo do Ministério da Saúde (MOH) egípcio ( Grupo 1) ou nitazoxanida (500 mg, via oral) quatro vezes ao dia por 14 dias, mais STC (Grupo 2) ou SCT sozinho (Grupo 3). Todos os grupos de tratamento serão acompanhados por investigações laboratoriais e PCR para o vírus SARS-CoV-2 no momento da inscrição, dias 5, 8, 11 e 14. O tratamento de suporte incluiu, conforme necessário, oxigênio suplementar, ventilação não invasiva e invasiva, agentes antibióticos, suporte vasopressor, terapia de substituição renal e oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). Para garantir uma distribuição equilibrada da gravidade dos casos em todos os grupos de estudo, a randomização será estratificada com base no índice de gravidade dos casos emitido pela OMS (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

O consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes ou do representante legal do paciente se o paciente estiver muito doente para fornecer consentimento. O estudo será conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional de Harmonização. Os autores são responsáveis ​​pelo desenho do estudo e pela compilação e análise dos dados. Os autores garantem a integridade e precisão dos dados e a adesão ao protocolo do estudo.

Critério de inclusão:

• Este estudo incluirá pacientes com infecção confirmada por COVID-19 e internados em hospitais de quarentena de COVID-19. Os pacientes incluídos deveriam ter > 12 anos de idade, com depuração de creatinina > 30 mL/ml e sem qualquer malignidade. Os pacientes com infecção por COVID-19 são classificados clinicamente em casos leves, moderados, graves e críticos de acordo com o guia de gerenciamento para COVID-19 publicado pelo Ministério da Saúde e População do Egito. Os casos leves são definidos como pacientes nos quais os sintomas clínicos são leves e nenhuma manifestação de pneumonia pode ser encontrada nos exames de imagem. Casos moderados são definidos como pacientes com sintomas como febre e sintomas do trato respiratório, etc. e manifestações de pneumonia podem ser observadas em exames de imagem. Casos graves são pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios; (a) frequência respiratória > 30 respirações/min, (b) saturações de oxigênio < 93% em estado de repouso, (c) pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2)/fração de oxigênio inspirado (FiO2) <300 mm Hg, ou ( d) pacientes com mais de 50% de progressão das lesões em 24 a 48 horas em exames de imagem pulmonar devem ser tratados como casos graves. Finalmente, pacientes críticos são aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes critérios; (a) ocorrência de insuficiência respiratória com necessidade de ventilação mecânica, ou (b) presença de choque; outras falências de órgãos que requerem monitoramento e tratamento na UTI. Todos os pacientes com diagnóstico estabelecido de COVID-19 em hospitais de quarentena egípcios em qualquer estágio clínico serão incluídos neste estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes < 12 anos.
• Fêmeas grávidas.
• Pacientes com insuficiência renal com depuração de creatinina < 30 mL/min.
• Pacientes com neoplasias, particularmente Carcinoma Hepatocelular (CHC).
• Pacientes em uso de Favipiravir ou Lopinavir-Ritonavir, pois a coadministração desses medicamentos com Sofosbuvir/Ledipasvir não foi estudada.
• Pacientes com cirrose hepática descompensada (escore de Child-Pugh B e C).