Sofosbuvir/Ledipasvir y nitazoxanida para el tratamiento de COVID-19

Este estudio es un ensayo controlado, aleatorizado y de etiqueta abierta. Un total de 216 pacientes que se reclutan en 2 hospitales de cuarentena (hospital 15 de mayo, El Cairo y hospital Al Rajhi, Assiut), se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 (72 pacientes en cada brazo de tratamiento), para recibir la combinación fija de Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg y 90 mg, por vía oral) una vez al día durante 14 días, más el régimen de tratamiento de atención estándar (SCT) para pacientes con COVID-19 de acuerdo con el protocolo del Ministerio de Salud (MOH) de Egipto ( Grupo 1), o nitazoxanida (500 mg, por vía oral) cuatro veces al día durante 14 días, más STC (Grupo 2), o SCT solo (Grupo 3). Todos los grupos de tratamiento serán objeto de seguimiento mediante investigaciones de laboratorio y PCR para el virus SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción, los días 5, 8, 11 y 14. La atención de apoyo comprendía, según fuera necesario, oxígeno suplementario, ventilación no invasiva e invasiva, agentes antibióticos, soporte vasopresor, terapia de reemplazo renal y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Para garantizar una distribución equilibrada de la gravedad de los casos en todos los grupos de estudio, la aleatorización se estratificará según el índice de gravedad de los casos emitido por la OMS (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novela-cov.pdf).

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes o del representante legal del paciente si el paciente no se encuentra bien para dar su consentimiento. El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre Armonización. Los autores son responsables de diseñar el ensayo y de compilar y analizar los datos. Los autores garantizan la integridad y precisión de los datos y el cumplimiento del protocolo del ensayo.

Criterios de inclusión:

• Este estudio incluirá pacientes con infección confirmada por COVID-19 e ingresados ​​en hospitales de cuarentena por COVID-19. Los pacientes incluidos deben ser > 12 años, con aclaramiento de creatinina > 30 ml/ml y sin ninguna neoplasia maligna. Los pacientes con infección por COVID-19 se clasifican clínicamente en casos leves, moderados, graves y críticos de acuerdo con la guía de manejo para COVID-19 publicada por el Ministerio de Salud y Población de Egipto. Los casos leves se definen como pacientes en los que los síntomas clínicos son leves y no se pueden encontrar manifestaciones de neumonía en las imágenes. Los casos moderados se definen como pacientes que tienen síntomas como fiebre y síntomas del tracto respiratorio, etc. y las manifestaciones de neumonía se pueden ver en las imágenes. Los casos graves son pacientes que cumplen alguno de los siguientes criterios; (a) frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/min, (b) saturaciones de oxígeno < 93% en estado de reposo, (c) presión arterial parcial de oxígeno (PaO2)/ fracción de oxígeno inspirado (FiO2) <300 mm Hg, o ( d) los pacientes con más del 50% de progresión de las lesiones dentro de las 24 a 48 horas en imágenes pulmonares deben ser tratados como casos graves. Finalmente, los pacientes críticos son aquellos que cumplen alguno de los siguientes criterios; (a) aparición de insuficiencia respiratoria que requiera ventilación mecánica, o (b) presencia de shock; otras fallas orgánicas que requieren seguimiento y tratamiento en la UCI. Todos los pacientes con un diagnóstico establecido de COVID-19 en hospitales de cuarentena egipcios en cualquier etapa clínica se incluirán en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes < 12 años.
• Hembras embarazadas.
• Pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
• Pacientes con neoplasias malignas en particular Carcinoma Hepatocelular (HCC).
• Pacientes que utilizan Favipiravir o Lopinavir-Ritonavir, ya que no se ha estudiado la coadministración de estos fármacos con Sofosbuvir/Ledipasvir.
• Pacientes con cirrosis hepática descompensada (Child-Pugh score B y C).