Sofosbuvir/Ledipasvir e Nitazoxanide per il trattamento di COVID-19

Questo studio è uno studio in aperto, randomizzato e controllato. Un totale di 216 pazienti reclutati in 2 ospedali di quarantena (ospedale 15 maggio, Il Cairo e ospedale Al Rajhi, Assiut), saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1 (72 pazienti in ciascun braccio di trattamento), a ricevere la combinazione fissa di Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg e 90 mg, per via orale) una volta al giorno per 14 giorni, più il regime terapeutico standard (SCT) per i pazienti affetti da COVID-19 secondo il protocollo del Ministero della Salute egiziano (MOH) ( Gruppo 1) o nitazoxanide (500 mg, per via orale) quattro volte al giorno per 14 giorni, più STC (Gruppo 2) o solo SCT (Gruppo 3). Tutti i gruppi di trattamento saranno seguiti da indagini di laboratorio e PCR per il virus SARS-CoV-2 al momento dell'arruolamento, giorni 5, 8, 11 e 14. La terapia di supporto comprendeva, se necessario, ossigeno supplementare, ventilazione non invasiva e invasiva, agenti antibiotici, supporto vasopressore, terapia sostitutiva renale e ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). Per garantire una distribuzione equilibrata della gravità dei casi in tutti i gruppi di studio, la randomizzazione sarà stratificata in base all'indice di gravità dei casi pubblicato dall'OMS (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i pazienti o dal rappresentante legale del paziente se il paziente non sta bene per fornire il consenso. La sperimentazione sarà condotta in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e le linee guida di buona pratica clinica della Conferenza internazionale sull'armonizzazione. Gli autori sono responsabili della progettazione dello studio e della compilazione e analisi dei dati. Gli autori garantiscono la completezza e l'accuratezza dei dati e l'aderenza al protocollo dello studio.

Criterio di inclusione:

• Questo studio includerà pazienti con infezione da COVID-19 confermata e ricoverati negli ospedali di quarantena COVID-19. I pazienti inclusi devono avere > 12 anni, con clearance della creatinina > 30 mL/ml e senza alcun tumore maligno. I pazienti con infezione da COVID-19 sono classificati clinicamente in casi lievi, moderati, gravi e critici secondo la guida alla gestione per COVID-19 pubblicata dal Ministero della salute e della popolazione egiziano. I casi lievi sono definiti come pazienti in cui i sintomi clinici sono lievi e nessuna manifestazione di polmonite può essere trovata all'imaging. I casi moderati sono definiti come pazienti con sintomi come febbre e sintomi del tratto respiratorio, ecc. e le manifestazioni di polmonite possono essere viste nell'imaging. I casi gravi sono pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri; (a) frequenza respiratoria > 30 respiri/min, (b) saturazione di ossigeno < 93% in stato di riposo, (c) pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato (FiO2)<300 mm Hg, o ( d) i pazienti con più del 50% di progressione delle lesioni entro 24-48 ore all'imaging polmonare devono essere trattati come casi gravi. Infine, i pazienti critici sono coloro che soddisfano uno dei seguenti criteri; (a) comparsa di insufficienza respiratoria che richieda ventilazione meccanica, o (b) presenza di shock; altre insufficienza d'organo che richiedono monitoraggio e trattamento in terapia intensiva. Tutti i pazienti con una diagnosi accertata di COVID-19 negli ospedali di quarantena egiziani in qualsiasi fase clinica saranno inclusi in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti < 12 anni.
• Femmine gravide.
• Pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina < 30 ml/min.
• Pazienti con tumori maligni, in particolare carcinoma epatocellulare (HCC).
• Pazienti che usano Favipiravir o Lopinavir-Ritonavir, poiché la co-somministrazione di questi farmaci con Sofosbuvir/Ledipasvir non è stata studiata.
• Pazienti con cirrosi epatica scompensata (punteggio Child-Pugh B e C).