Sofosbuvir/Ledipasvir og Nitazoxanid til behandling af COVID-19

Denne undersøgelse er et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg. I alt 216 patienter, der rekrutteres på 2 karantænehospitaler (hospitalet 15. maj, Kairo og Al Rajhi hospitalet, Assiut), vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1:1 (72 patienter i hver behandlingsarm), til modtage enten den faste kombination af Sofosbuvir/Ledipasvir (400 mg og 90 mg, oralt) én gang dagligt i 14 dage, plus standardbehandlingsbehandlingsregimen (SCT) for COVID-19-patienter i henhold til det egyptiske sundhedsministeriums (MOH) protokol ( Gruppe 1), eller nitazoxanid (500 mg, oralt) fire gange om dagen i 14 dage, plus STC (Gruppe 2) eller SCT alene (Gruppe 3). Alle behandlingsgrupper vil blive fulgt op af laboratorieundersøgelser og PCR for SARS-CoV-2-virus på tidspunktet for tilmelding, dag 5, 8, 11 og 14. Støttende pleje omfattede, efter behov, supplerende ilt, ikke-invasiv og invasiv ventilation, antibiotika, vasopressorstøtte, nyreerstatningsterapi og ekstrakorporal membraniltning (ECMO). For at sikre en afbalanceret fordeling af tilfældes sværhedsgrad i alle undersøgelsesgrupper vil randomisering blive stratificeret baseret på tilfældes sværhedsgradsindekset udstedt af WHO (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of -novel-cov.pdf).

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter eller patientens juridiske repræsentant, hvis patienten er for syg til at give samtykke. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og retningslinjerne for god klinisk praksis fra den internationale konference om harmonisering. Forfatterne er ansvarlige for at designe forsøget og for at kompilere og analysere dataene. Forfatterne står inde for datafuldstændighed og nøjagtighed og overholdelse af forsøgsprotokollen.

Inklusionskriterier:

• Denne undersøgelse vil omfatte patienter med bekræftet COVID-19-infektion og indlagt på COVID-19-karantænehospitaler. Inkluderede patienter skal være > 12 år, med kreatininclearance > 30 ml/ml og uden malignitet. Patienter med COVID-19-infektion klassificeres klinisk i milde, moderate, svære og kritiske tilfælde i henhold til ledelsesvejledningen for COVID-19 udgivet af det egyptiske sundheds- og befolkningsministerium. Milde tilfælde defineres som patienter, hvor de kliniske symptomer er milde, og der ikke kan findes manifestationer af lungebetændelse i billeddiagnostik. Moderate tilfælde defineres som patienter med symptomer som feber og luftvejssymptomer osv., og lungebetændelse kan ses ved billeddiagnostik. Alvorlige tilfælde er patienter, der opfylder et af følgende kriterier; (a) respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger/min., (b) iltmætninger < 93 % i hviletilstand, (c) arterielt partialtryk af oxygen (PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) <300 mm Hg, eller ( d) Patienter med mere end 50 % læsionsprogression inden for 24 til 48 timer i lungebilleddannelse bør behandles som alvorlige tilfælde. Endelig er kritiske patienter dem, der opfylder et af følgende kriterier; (a) forekomst af åndedrætssvigt, der kræver mekanisk ventilation, eller (b) tilstedeværelse af stød; andre organsvigt, der kræver overvågning og behandling på intensivafdelingen. Alle patienter med en etableret diagnose af COVID-19 på egyptiske karantænehospitaler på ethvert klinisk stadium vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter under 12 år.
• Drægtige hunner.
• Patienter med nedsat nyrefunktion med kreatininclearance < 30 ml/min.
• Patienter med maligniteter, især hepatocellulært karcinom (HCC).
• Patienter, der bruger Favipiravir eller Lopinavir-Ritonavir, da samtidig administration af disse lægemidler med Sofosbuvir/Ledipasvir er ikke blevet undersøgt.
• Patienter med dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh score B og C).