En klinisk fas I/IIa studie för att bedöma genomförbarhet, säkerhet och antitumöraktivitet hos autologa SLAMF7 CAR-T-celler i multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
2. Patienten är ≥18 år.
3. Patienten är villig och kan följa protokollkraven.

4. Patient med diagnosen MM som har behandlats med minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive minst en cykel av högdos kemoterapi med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation om patienten var berättigad, och exponering för ett immunmodulerande imidläkemedel (t.ex. lenalidomid och/eller pomalidomid), en proteasomhämmare och en anti-CD38-antikropp.

   (Notera: Induktionsterapi, upp till 2 cykler av högdos kemoterapi med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation och efterföljande konsoliderings- och/eller underhållsterapi anses vara en behandlingslinje).

5. Minst ett av följande underkriterier måste mätas hos patienten:

   • Serum M-protein större eller lika med 0,5 g/dL
   • Urin M-protein större eller lika med 200 mg/24 timmar
   • Serumfri lätt kedja (FLC)-analys: involverad FLC-nivå större eller lika med 10 mg/dL (100 mg/L) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt
   • Ett biopsibeprövat utvärderbart plasmacytom
   • Benmärgsplasmaceller >10% av totala benmärgsceller (>30% om benmärgsplasmaceller är den enda markören för mätbar sjukdom)
6. Patienter som tidigare behandlats med en anti-SLAMF7-antikropp är berättigade.
7. Karnofskys prestandastatus ≥60 %. Om patienten har Karnofsky prestationsstatus <60 % (t.ex. efter en ryggmärgsskada) men bedöms vara medicinskt lämplig av utredaren, är patienten berättigad.

8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste:

   1. har ett negativt graviditetstest (blod) vid screening.
   2. antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt eller samtycka till att använda, och kunna följa, effektiva preventivmedel utan avbrott, från screening till 1 år efter infusionen av undersökningsläkemedlet (IMP). En mycket effektiv preventivmetod eller preventivmedel (felfrekvens mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt) måste tränas. Patienten bör informeras om de potentiella riskerna med att bli gravid när hon deltar i denna kliniska prövning. Tillförlitliga metoder för denna prövning är: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, sexuell abstinens eller vasektomiserad sexpartner. Avhållsamhet accepteras endast som sann abstinens: när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens] är inte acceptabla preventivmedel.) Postmenopausala (ingen mens under minst 1 år utan alternativ medicinsk orsak) eller kirurgiskt sterila kvinnliga patienter (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) kan inkluderas.
   3. Gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i 1 år efter IMP-infusionen.
9. Manliga patienter måste utöva sann avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder i minst 1 år efter IMP-infusion, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare genomgått en allogen stamcellstransplantation med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤12 månader före leukaferes.
2. Patienten har tidigare genomgått en allogen stamcellstransplantation med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet >12 månader och lider av kronisk transplantat-mot-värdsjukdom och/eller går på systemiska immunsuppressiva medel.

3. Patient med diagnosen MM

   1. vid första återfall efter en autolog stamcellstransplantation eller
   2. vid andra skov som därefter uppnår ett fullständigt svar som anses vara en kandidat för en allogen stamcellstransplantation, såvida inte patienten uttryckligen förnekar att genomgå en allogen stamcellstransplantation.
4. Patienten har fått anti-CD38- och/eller anti-SLAMF7-antikroppar ≤8 veckor före leukaferes.

5. Pågående behandling med systemiska immunsuppressiva medel (t. systemiskt cyklosporin eller systemiska steroider i vilken dos som helst).

   (Obs: Fysiologisk steroidersättningsterapi, topikala immunsuppressiva medel som t.ex. ciklosporin/takrolimus ögondroppar och topikala steroider är tillåtna.)

6. Ekokardiogram med vänster ventrikulär ejektionsfraktion <45%.
7. Otillräcklig njurfunktion definierad av kreatininclearance (CrCl) ≤45 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.
8. Otillräcklig leverfunktion definierad av aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin >1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom och direkt bilirubin är ≤1,5 ​​x ULN; såvida inte på grund av intrahepatiska myelomlesioner som påvisats med MRT eller positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) inte äldre än 4 veckor före screening).
9. International ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN, såvida inte på en stabil dos av antikoagulant.
10. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV).

11. Seropositiv för och med tecken på aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV), exklusive

    • Patienter som är hepatit B-ytantigennegativa och HBV-virus-DNA-negativa
    • Patienter som hade hepatit B men har fått en antiviral behandling och visar icke-detekterbart viralt DNA i 6 månader
    • Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin
    • Patienter med känd HBV-infektion men odetekterbar HBV-virusmängd och på antiviral terapi för att förhindra HBV-reaktivering.

12. Seropositiv för och med aktiv virusinfektion med hepatit C-virus (HCV), exklusive

    - Patienter som hade hepatit C men som fått en antiviral behandling och inte visar något påvisbart HCV viralt RNA under 6 månader.

13. Seropositiv för syfilis på treponema pallidum hemagglutinationstest, exkl

    - Patienter med negativt resultat av treponema pallidum antikroppsabsorptionstest

14. Patienter med aktiv infektion (t. asymtomatisk och symtomatisk allvarlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2]-infektion) eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning på utredarens beslut.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Pågående eller tidigare (inom 30 dagar efter inskrivning) behandling med en annan IMP.
17. Känt missbruk av alkohol, droger eller läkemedel.
18. Anställda hos sponsorn, eller anställda eller anhöriga till utredaren.