Badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej autologicznych komórek SLAMF7 CAR-T w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody.
2. Pacjent ma ≥18 lat.
3. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

4. Pacjent z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, który był wcześniej leczony co najmniej 2 liniami leczenia, w tym co najmniej jednym cyklem chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych, jeśli pacjent się kwalifikował, oraz narażony na immunomodulujący lek imidowy (np. lenalidomid i (lub) pomalidomid), inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38.

   (Uwaga: Terapia indukcyjna, do 2 cykli chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie konsolidacja i/lub terapia podtrzymująca są uważane za jedną linię leczenia).

5. U pacjenta należy zmierzyć co najmniej jedno z następujących kryteriów podrzędnych:

   • Białko M w surowicy większe lub równe 0,5 g/dl
   • Białko M w moczu większe lub równe 200 mg/24 h
   • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC większy lub równy 10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
   • Potwierdzony biopsją możliwy do oceny plazmacytom
   • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >10% wszystkich komórek szpiku kostnego (>30%, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego są jedynym markerem mierzalnej choroby)
6. Kwalifikują się pacjenci wcześniej leczeni przeciwciałem anty-SLAMF7.
7. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60%. Jeśli stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego <60% (np. po urazie rdzenia kręgowego), ale badacz uzna go za sprawnego pod względem medycznym, pacjent kwalifikuje się.

8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą:

   1. mieć ujemny wynik testu ciążowego (z krwi) podczas badania przesiewowego.
   2. albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji i być w stanie ich przestrzegać bez przerwy, od badania przesiewowego przez 1 rok po wlewie badanego produktu leczniczego (IMP). Należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji lub kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo). Pacjentka powinna zostać poinformowana o potencjalnym ryzyku związanym z zajściem w ciążę podczas włączenia do tego badania klinicznego. Wiarygodne metody w tym badaniu to: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, wstrzykiwana, wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, abstynencja seksualna lub partner seksualny po wazektomii. Abstynencja jest akceptowana jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienne] nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji). Do badania mogą zostać włączone pacjentki po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub chirurgicznie bezpłodne pacjentki (podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników).
   3. Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez 1 rok po infuzji IMP.
9. Pacjenci płci męskiej muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym przez co najmniej 1 rok po infuzji IMP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z kondycjonowaniem standardowym lub o zmniejszonej intensywności ≤12 miesięcy przed leukaferezą.
2. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z kondycjonowaniem standardowym lub o zmniejszonej intensywności przez ponad 12 miesięcy i cierpi na przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi i/lub przyjmuje ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne.

3. Pacjent z rozpoznaniem MM

   1. w pierwszym nawrocie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub
   2. w drugim nawrocie, który następnie osiąga całkowitą odpowiedź, która jest uważana za kandydata do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, chyba że pacjent wyraźnie zaprzeczy poddaniu się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
4. Pacjent otrzymał przeciwciała anty-CD38 i/lub anty-SLAMF7 ≤8 tygodni przed leukaferezą.

5. Trwające leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (np. ogólnoustrojowa cyklosporyna lub ogólnoustrojowe steroidy w dowolnej dawce).

   (Uwaga: fizjologiczna sterydowa terapia zastępcza, miejscowe leki immunosupresyjne, np. cyklosporyna/takrolimus w postaci kropli do oczu i miejscowe steroidy są dozwolone).

6. Echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory <45%.
7. Niewłaściwa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny (CrCl) ≤45 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
8. Niewłaściwa czynność wątroby określona przez aminotransferazę asparaginianową (AspAT) i (lub) aminotransferazę alaninową (AlAT) >2,5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta i stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤1,5 ​​x GGN; chyba że z powodu wewnątrzwątrobowych zmian szpiczakowych wykazanych w badaniu MRI lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) nie starsze niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
9. Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 x GGN, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego.
10. Dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

11. Seropozytywny i z dowodami aktywnego zakażenia wirusowego wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), z wyłączeniem

    • Pacjenci z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa HBV z ujemnym wynikiem
    • Pacjenci, którzy mieli wirusowe zapalenie wątroby typu B, ale otrzymywali leczenie przeciwwirusowe i wykazują niewykrywalne wirusowe DNA przez 6 miesięcy
    • Pacjenci seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
    • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HBV, ale niewykrywalnym mianem wirusa HBV oraz stosujący terapię przeciwwirusową w celu zapobiegania reaktywacji HBV.

12. Seropozytywna w kierunku i z aktywną infekcją wirusową wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z wyłączeniem

    - Pacjenci, którzy mieli wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale otrzymywali leczenie przeciwwirusowe i nie wykazali wykrywalnego RNA wirusa HCV przez 6 miesięcy.

13. Seropozytywny w kierunku kiły w teście hemaglutynacji treponema pallidum, z wyłączeniem

    - Pacjenci z ujemnym wynikiem testu absorpcji przeciwciał krętka bladego

14. Pacjenci z czynnym zakażeniem (np. bezobjawowy i objawowy ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej zakażenie koronawirusem 2 [SARS-CoV-2]) lub inne poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne na podstawie decyzji badacza.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Obecne lub poprzednie (w ciągu 30 dni od rejestracji) leczenie innym IMP.
17. Znane nadużywanie alkoholu, narkotyków lub produktów leczniczych.
18. Pracownicy sponsora lub pracownicy lub krewni badacza.