评估自体 SLAMF7 CAR-T 细胞在多发性骨髓瘤中的可行性、安全性和抗肿瘤活性的 I/IIa 期临床试验

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 患者年龄≥18 岁。
3. 患者愿意并能够遵守方案要求。

4. 诊断为 MM 且接受过至少 2 线治疗的患者，包括至少一个周期的大剂量化疗和自体造血干细胞移植（如果患者符合条件），以及暴露于免疫调节酰亚胺药物（例如 来那度胺和/或泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体。

   （注：诱导治疗、最多 2 个周期的大剂量化疗和自体造血干细胞移植，以及随后的巩固和/或维持治疗被认为是一线治疗）。

5. 至少必须在患者身上测量以下亚标准之一：

   • 血清 M 蛋白大于或等于 0.5 g/dL
   • 尿液 M 蛋白大于或等于 200 mg/24 h
   • 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平大于或等于 10 mg/dL (100 mg/L)，前提是血清 FLC 比率异常
   • 经活检证实的可评估浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞 > 占骨髓细胞总数的 10%（如果骨髓浆细胞是可测量疾病的唯一标志物，则 >30%）
6. 以前接受过抗 SLAMF7 抗体治疗的患者符合条件。
7. Karnofsky 表现状态≥60%。 如果患者的 Karnofsky 表现状态 <60%（例如在脊髓损伤后）但被研究者判断为在医学上适合，则患者符合条件。

8. 有生育能力的女性患者必须：

   1. 筛查时妊娠试验（血液）呈阴性。
   2. 要么承诺真正戒除异性接触，要么同意使用并能够不间断地遵守有效的避孕措施，从筛查到研究性药物 (IMP) 输注后的 1 年。 必须采用高效的避孕或节育方法（如果始终正确使用，每年的失败率低于 1%）。 应告知患者在参加该临床试验时与怀孕相关的潜在风险。 该试验的可靠方法是：与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）、仅含孕激素的与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射、植入）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、性禁欲或性伴侣输精管切除术。 禁欲仅被视为真正的禁欲：当这符合患者的首选和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如 日历、排卵期、症状体温、排卵后方法和停药] 是不可接受的避孕方法。） 绝经后（至少 1 年没有月经，无其他医疗原因）或手术绝育女性患者（输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）可以入组。
   3. 同意在参与研究期间和 IMP 输注后 1 年内停止母乳喂养。
9. 在输注 IMP 后至少 1 年内与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，男性患者必须实行真正的禁欲或同意使用安全套，即使他已成功进行了输精管结扎术。

排除标准：

1. 患者在白细胞去除术前 ≤ 12 个月接受过同种异体干细胞移植，标准或降低强度调节。
2. 患者之前接受过同种异体干细胞移植，标准或降低强度调节 > 12 个月，并患有慢性移植物抗宿主病和/或正在服用全身免疫抑制剂。

3. 诊断为 MM 的患者

   1. 自体干细胞移植后首次复发或
   2. 在第二次复发中，随后达到完全反应，被认为是同种异体干细胞移植的候选者，除非患者明确否认接受同种异体干细胞移植。
4. 患者在白细胞去除术前 ≤ 8 周接受过抗 CD38 和/或抗 SLAMF7 抗体。

5. 持续使用全身免疫抑制剂治疗（例如 任何剂量的全身性环孢菌素或全身性类固醇）。

   （注意：生理类固醇替代疗法、局部免疫抑制剂，例如 允许使用环孢菌素/他克莫司滴眼液和局部类固醇。）

6. 超声心动图左心室射血分数<45%。
7. 使用 Cockcroft-Gault 方程，由肌酐清除率 (CrCl) ≤ 45 mL/min 定义的肾功能不足。
8. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素 >1.5 x ULN 定义的肝功能不足（除非由于吉尔伯特综合征和直接胆红素≤1.5 x ULN；除非是由于筛选前不超过 4 周的 MRI 或正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 证实存在肝内骨髓瘤病变）。
9. 国际比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) >1.5 x ULN，除非使用稳定剂量的抗凝剂。
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据。

11. 乙型肝炎病毒 (HBV) 的血清反应阳性并有活动性病毒感染的证据，不包括

    • 乙型肝炎表面抗原阴性且 HBV 病毒 DNA 阴性的患者
    • 患有乙型肝炎但已接受抗病毒治疗且病毒 DNA 检测不到 6 个月的患者
    • 因接种乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者
    • 已知 HBV 感染但无法检测到 HBV 病毒载量且正在接受抗病毒治疗以防止 HBV 再激活的患者。

12. 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性和活动性病毒感染，不包括

    - 患有丙型肝炎但已接受抗病毒治疗且 6 个月内未检测到 HCV 病毒 RNA 的患者。

13. 梅毒血清阳性梅毒螺旋体血凝试验，排除

    - 梅毒螺旋体抗体吸收试验结果为阴性的患者

14. 活动性感染患者（如 无症状和有症状的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 [SARS-CoV-2] 感染）或其他严重的医学或精神疾病，由研究人员决定。
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 当前或之前（入组后 30 天内）接受过其他 IMP 的治疗。
17. 已知滥用酒精、药物或医药产品。
18. 申办者的雇员，或研究者的雇员或亲属。