En fase I/IIa klinisk studie for å vurdere gjennomførbarhet, sikkerhet og antitumoraktivitet av autologe SLAMF7 CAR-T-celler i multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke.
2. Pasienten er ≥18 år.
3. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollkravene.

4. Pasient med diagnosen MM som har blitt behandlet med minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert minst én syklus med høydose kjemoterapi med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon hvis pasienten var kvalifisert, og eksponering for et immunmodulerende imidmedikament (f. lenalidomid og/eller pomalidomid), en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff.

   (Merk: Induksjonsterapi, opptil 2 sykluser med høydose kjemoterapi med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, og påfølgende konsoliderings- og/eller vedlikeholdsterapi regnes som én behandlingslinje).

5. Minst ett av følgende underkriterier må måles hos pasienten:

   • Serum M-protein større eller lik 0,5 g/dL
   • Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer
   • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå større eller lik 10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
   • Et biopsi-bevist evaluerbart plasmacytom
   • Benmargsplasmaceller >10 % av totale benmargsceller (>30 % hvis benmargsplasmaceller er den eneste markøren for målbar sykdom)
6. Pasienter som tidligere er behandlet med et anti-SLAMF7-antistoff er kvalifisert.
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %. Hvis pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus <60 % (f.eks. etter en ryggmargsskade), men vurderes å være medisinsk skikket av etterforskeren, er pasienten kvalifisert.

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må:

   1. har negativ graviditetstest (blod) ved screening.
   2. enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektive prevensjonstiltak uten avbrudd, fra screening til 1 år etter infusjon av undersøkelsesmedisin (IMP). En svært effektiv prevensjonsmetode eller prevensjon (feilprosent mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) må praktiseres. Pasienten bør informeres om de potensielle risikoene forbundet med å bli gravid mens han deltar i denne kliniske studien. Pålitelige metoder for denne studien er: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet eller vasektomisert seksualpartner. Avholdenhet aksepteres bare som ekte avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, metoder etter eggløsning og abstinens] er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) Postmenopausale (ingen menstruasjon i minst 1 år uten alternativ medisinsk årsak) eller kirurgisk sterile kvinnelige pasienter (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) kan bli registrert.
   3. Godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i 1 år etter IMP-infusjonen.
9. Mannlige pasienter må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder i minst 1 år etter IMP-infusjon, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har gjennomgått en tidligere allogen stamcelletransplantasjon med enten standard eller redusert intensitetskondisjonering ≤12 måneder før leukaferese.
2. Pasienten har gjennomgått en tidligere allogen stamcelletransplantasjon med enten standard eller redusert intensitetskondisjonering >12 måneder, og lider av kronisk graft-versus-host-sykdom og/eller er på systemiske immunsuppressiva.

3. Pasient med diagnosen MM

   1. ved første tilbakefall etter en autolog stamcelletransplantasjon eller
   2. ved andre tilbakefall som deretter oppnår en fullstendig respons som anses å være en kandidat for en allogen stamcelletransplantasjon, med mindre pasienten eksplisitt nekter for å gjennomgå en allogen stamcelletransplantasjon.
4. Pasienten har mottatt anti-CD38 og/eller anti-SLAMF7 antistoffer ≤8 uker før leukaferese.

5. Pågående behandling med systemiske immundempende midler (f. systemisk cyklosporin eller systemiske steroider uansett dose).

   (Merk: Fysiologisk steroiderstatningsterapi, aktuelle immundempende midler som f.eks. ciklosporin/takrolimus øyedråper og aktuelle steroider er tillatt.)

6. Ekkokardiogram med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %.
7. Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av kreatininclearance (CrCl) ≤45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Utilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin >1,5 x ULN (med mindre på grunn av Gilberts syndrom og direkte bilirubin er ≤1,5 ​​x ULN; med mindre på grunn av intrahepatiske myelomlesjoner som vist ved MR eller positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) ikke eldre enn 4 uker før screening).
9. International ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN, med mindre på en stabil dose antikoagulant.
10. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

11. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV), unntatt

    • Pasienter som er hepatitt B-overflateantigennegative og HBV viralt DNA-negative
    • Pasienter som hadde hepatitt B, men som har mottatt antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder
    • Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine
    • Pasienter med kjent HBV-infeksjon, men upåviselig HBV-virusmengde og på antiviral terapi for å forhindre HBV-reaktivering.

12. Seropositiv for og med aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV), unntatt

    - Pasienter som hadde hepatitt C, men som hadde fått en antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart HCV viralt RNA på 6 måneder.

13. Seropositiv for syfilis på treponema pallidum hemagglutinasjonstest, eksklusiv

    - Pasienter med negativ treponema pallidum antistoffabsorpsjonstestresultat

14. Pasienter med aktiv infeksjon (f. asymptomatisk og symptomatisk alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 [SARS-CoV-2]-infeksjon) eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse etter etterforskers beslutning.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med en annen IMP.
17. Kjent misbruk av alkohol, narkotika eller legemidler.
18. Ansatte hos sponsoren, eller ansatte eller pårørende til etterforskeren.