I/IIa fázisú klinikai vizsgálat az autológ SLAMF7 CAR-T sejtek megvalósíthatóságának, biztonságosságának és daganatellenes hatásának felmérésére myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
2. A páciens életkora ≥18 év.
3. A beteg hajlandó és képes betartani a protokoll követelményeit.

4. MM-diagnózisban szenvedő beteg, akit legalább két korábbi kezelési vonallal kezeltek, beleértve legalább egy nagy dózisú kemoterápiás ciklust autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval, ha a beteg alkalmas volt, és immunmoduláló imid gyógyszerrel (pl. lenalidomid és/vagy pomalidomid), egy proteaszóma inhibitor és egy anti-CD38 antitest.

   (Megjegyzés: Az indukciós terápia, a legfeljebb 2 ciklus nagy dózisú kemoterápia autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval, valamint az ezt követő konszolidációs és/vagy fenntartó terápia a kezelés egyik iránya).

5. A következő alkritériumok közül legalább egyet meg kell mérni a betegen:

   • A szérum M-protein 0,5 g/dl vagy annál nagyobb
   • A vizelet M-proteinje legalább 200 mg/24 óra
   • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: 10 mg/dL (100 mg/L) vagy annál nagyobb FLC-szint, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális
   • Biopsziával bizonyított, értékelhető plazmacitóma
   • A csontvelő-plazmasejtek az összes csontvelősejt >10%-a (>30%, ha a csontvelő-plazmasejtek a mérhető betegség egyetlen markere)
6. A korábban SLAMF7 elleni antitesttel kezelt betegek jogosultak.
7. Karnofsky teljesítmény állapota ≥60%. Ha a beteg Karnofsky-teljesítmény-státusza <60% (például gerincvelő-sérülés után), de a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy egészségügyileg alkalmas, a beteg jogosult.

8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek:

   1. negatív terhességi tesztje (vér) legyen a szűréskor.
   2. vagy elkötelezi magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, vagy beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmaz, és megszakítás nélkül be tudja tartani azokat, a szűréstől a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) infúzióját követő 1 évig. Nagyon hatékony fogamzásgátlási vagy születésszabályozási módszert kell alkalmazni (a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, ha következetesen és helyesen alkalmazzák). A pácienst tájékoztatni kell a teherbe eséssel járó lehetséges kockázatokról, miközben részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban. A vizsgálat megbízható módszerei a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális), csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető), méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, szexuális absztinencia vagy vazektomizált szexuális partner. Az absztinencia csak akkor tekinthető valódi absztinencia, ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptár, ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek és megvonás] nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.) Posztmenopauzális (alternatív orvosi ok nélkül legalább 1 évig nincs menstruáció) vagy műtétileg steril nőbetegek (petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás) besorolhatók.
   3. Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és az IMP infúzió után 1 évig.
9. A férfi betegeknek valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során az IMP infúzió után legalább 1 évig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át standard vagy csökkentett intenzitású kondicionálással ≤12 hónappal a leukaferézis előtt.
2. A páciens korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át, standard vagy csökkentett intenzitású kondicionálással >12 hónap, és krónikus graft-versus-host betegségben szenved és/vagy szisztémás immunszuppresszánsokat szed.

3. MM diagnózisú beteg

   1. autológ őssejt-transzplantációt követő első relapszusban ill
   2. második relapszusban, amely ezt követően olyan teljes választ ér el, amely allogén őssejt-transzplantációra jelöltnek tekinthető, kivéve, ha a beteg kifejezetten tagadja, hogy allogén őssejt-transzplantáción esett át.
4. A beteg anti-CD38 és/vagy anti-SLAMF7 antitesteket kapott ≤8 héttel a leukaferézis előtt.

5. Folyamatos kezelés szisztémás immunszuppresszánsokkal (pl. szisztémás ciklosporin vagy szisztémás szteroidok bármilyen dózisban).

   (Megjegyzés: Fiziológiás szteroidpótló terápia, helyi immunszuppresszánsok, mint pl. ciklosporin/takrolimusz szemcsepp és helyi szteroidok megengedettek.)

6. Echocardiogram bal kamrai ejekciós frakcióval <45%.
7. Nem megfelelő veseműködés, amelyet a kreatinin-clearance (CrCl) ≤45 ml/perc határoz meg a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
8. Nem megfelelő májfunkció, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg, amely a normálérték felső határának (ULN) >2,5-szerese és az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, és a direkt bilirubin értéke ≤1,5-szerese a normálérték felső határának); kivéve, ha a szűrés előtt 4 hétnél nem régebbi MRI vagy pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) által kimutatott intrahepatikus myeloma elváltozások miatt.
9. Nemzetközi arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN, kivéve, ha stabil dózisú antikoaguláns mellett.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés bizonyítéka.

11. Szeropozitív a hepatitis B vírus (HBV) aktív vírusfertőzésére, és bizonyítékokkal rendelkezik, kivéve

    • Hepatitis B felületi antigén negatív és HBV vírus DNS negatív
    • Olyan betegek, akik hepatitis B-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapja nem mutatható ki vírus DNS-t
    • A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek
    • Ismert HBV-fertőzésben szenvedő, de nem kimutatható HBV-vírusterhelésben szenvedő betegek, akik vírusellenes kezelésben részesülnek a HBV reaktivációjának megelőzése érdekében.

12. Szeropozitív a hepatitis C vírus (HCV) által okozott aktív vírusfertőzésre és azzal együtt, kivéve

    - Olyan betegek, akik hepatitis C-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapig nem mutattak kimutatható HCV vírus RNS-t.

13. Szifiliszre szeropozitív treponema pallidum hemagglutinációs teszten, kivéve

    - Negatív treponema pallidum antitest felszívódási teszt eredménye

14. Aktív fertőzésben szenvedő betegek (pl. tünetmentes és tünetekkel járó súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 [SARS-CoV-2] fertőzés) vagy más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség a nyomozó döntése alapján.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Jelenlegi vagy korábbi (a beiratkozást követő 30 napon belüli) kezelés másik IMP-vel.
17. Ismert alkohollal, kábítószerrel vagy gyógyszerekkel való visszaélés.
18. A megbízó alkalmazottai, vagy a vizsgáló alkalmazottai vagy hozzátartozói.