多発性骨髄腫における自家 SLAMF7 CAR-T 細胞の実現可能性、安全性、および抗腫瘍活性を評価する第 I/IIa 相臨床試験

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
2. -患者は18歳以上です。
3. -患者はプロトコルの要件を順守する意思があり、順守することができます。

4. -MMと診断された患者で、患者が適格である場合は自家造血幹細胞移植を伴う高用量化学療法の少なくとも1サイクルを含む、少なくとも2つの以前の治療ラインで治療された患者、および免疫調節イミド薬への曝露（例： レナリドマイドおよび/またはポマリドマイド)、プロテアソーム阻害剤、および抗 CD38 抗体。

   （注：導入療法、自家造血幹細胞移植を伴う最大 2 サイクルの大量化学療法、およびその後の地固め療法および/または維持療法は、1 つの治療ラインと見なされます）。

5. 以下の下位基準の少なくとも 1 つを患者で測定する必要があります。

   • 血清Mタンパク質が0.5g/dL以上
   • 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上
   • -血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：含まれるFLCレベルが10 mg / dL（100 mg / L）以上である場合、血清FLC比が異常です
   • 生検で証明された評価可能な形質細胞腫
   • 骨髄形質細胞が総骨髄細胞の 10% を超える (骨髄形質細胞が測定可能な疾患の唯一のマーカーである場合は 30% を超える)
6. -以前に抗SLAMF7抗体で治療された患者は適格です。
7. カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60%。 患者のカルノフスキーパフォーマンスステータスが60％未満（脊髄損傷後など）であるが、治験責任医師によって医学的に適合していると判断された場合、患者は適格です。

8. 出産の可能性のある女性患者は：

   1. スクリーニングで妊娠検査（血液）が陰性であること。
   2. 異性愛者との接触を真に断つことにコミットするか、スクリーニングから治験薬（IMP）注入後1年間、中断することなく効果的な避妊手段を使用し、遵守できることに同意します。 非常に効果的な避妊法または避妊法（一貫して正しく使用した場合、失敗率は年間 1% 未満）を実践する必要があります。 患者は、この臨床試験に登録されている間に妊娠することに関連する潜在的なリスクについて知らされるべきです. この試験の信頼できる方法は次のとおりです。組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、性的禁欲または精管切除された性的パートナー。 禁欲は、真の禁欲としてのみ受け入れられます。これは、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合です。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法、および離脱]は、避妊の許容される方法ではありません.) 閉経後（代替の医学的原因なしに少なくとも1年間月経がない）または外科的に無菌の女性患者（卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術）が登録される場合があります。
   3. -研究参加中およびIMP注入後1年間、母乳育児を控えることに同意します。
9. 男性患者は、精管切除が成功した場合でも、IMP 注入後少なくとも 1 年間は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に、真の禁欲を実践するか、コンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -患者は、以前に同種異系幹細胞移植を受けており、白血球除去の12か月前までに標準または低強度のコンディショニングを行っています。
2. -患者は、以前に同種異系幹細胞移植を受けており、標準または12か月を超える低強度のコンディショニングのいずれかを使用しており、慢性移植片対宿主病に苦しんでいる、および/または全身性免疫抑制剤を使用しています。

3. MMと診断された患者

   1. 自家幹細胞移植後の最初の再発時、または
   2. 患者が同種幹細胞移植を受けることを明示的に否定しない限り、同種幹細胞移植の候補であると見なされる完全な応答をその後達成する2回目の再発。
4. -患者は抗CD38および/または抗SLAMF7抗体を投与されており、白血球アフェレーシスの8週間以内に行われています。

5. 全身性免疫抑制剤による継続的な治療（例： 全身シクロスポリンまたは全身ステロイドを任意の用量で）。

   (注: 生理的ステロイド補充療法、局所免疫抑制剤など) シクロスポリン/タクロリムスの点眼薬と局所ステロイドは許可されています。)

6. 左心室駆出率が45%未満の心エコー図。
7. -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス（CrCl）≤45 mL / minによって定義される不十分な腎機能。
8. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される不十分な肝機能 > 2.5 x 正常上限（ULN）および総ビリルビン > 1.5 x ULN（ギルバート症候群および直接ビリルビンが1.5 x ULN以下である場合を除く）; MRIまたは陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）で実証された肝内骨髄腫病変による場合を除き、スクリーニングの4週間前まで）。
9. -国際比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5 x ULN、抗凝固剤の安定した用量を使用していない場合。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠。

11. -B型肝炎ウイルス（HBV）による活動性ウイルス感染の証拠があり、血清陽性である場合を除く

    • B型肝炎表面抗原陰性かつHBVウイルスDNA陰性の患者
    • B型肝炎にかかっていたが、抗ウイルス治療を受けており、ウイルスDNAが6か月間検出されていない患者
    • B型肝炎ウイルスワクチンにより血清反応陽性の患者
    • -既知のHBV感染があるが、HBVウイルス負荷が検出されず、HBVの再活性化を防ぐための抗ウイルス療法を受けている患者。

12. -C型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染の血清反応陽性、および除外

    - C 型肝炎にかかっていたが、抗ウイルス治療を受けており、6 か月間 HCV ウイルス RNA が検出されない患者。

13. -梅毒トレポネーマ赤血球凝集反応検査で梅毒の血清反応が陽性である

    - トレポネマ・パリダム抗体吸収検査結果が陰性の患者

14. 活動性感染症の患者（例： 無症候性および症候性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 [SARS-CoV-2] 感染) または調査官の決定によるその他の深刻な医学的または精神医学的障害。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. -現在または以前（登録から30日以内）の別のIMPによる治療。
17. アルコール、薬物、または医薬品の既知の乱用。
18. スポンサーの従業員、または治験責任医師の従業員または親戚。