다발성 골수종에서 자가 SLAMF7 CAR-T 세포의 타당성, 안전성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 I/IIa상 임상 시험

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 환자는 ≥18세입니다.
3. 환자는 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

4. 환자가 자격이 있는 경우 자가 조혈모세포이식을 포함한 고용량 화학요법의 최소 1주기 및 면역조절 이미드 약물(예: 레날리도마이드 및/또는 포말리도마이드), 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체.

   (참고: 유도 요법, 자가 조혈 줄기 세포 이식을 포함한 최대 2주기의 고용량 화학 요법, 이후의 강화 및/또는 유지 요법은 한 가지 치료 라인으로 간주됩니다).

5. 다음 하위 기준 중 적어도 하나는 환자에서 측정되어야 합니다.

   • 혈청 M 단백질 0.5g/dL 이상
   • 소변 M 단백질 200mg/24시간 이상
   • 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: 혈청 FLC 비율이 비정상인 경우 관련 FLC 수치가 10mg/dL(100mg/L) 이상
   • 생검으로 입증된 평가 가능한 형질세포종
   • 골수 형질 세포 총 골수 세포의 >10%(골수 형질 세포가 측정 가능한 질병의 유일한 마커인 경우 >30%)
6. 이전에 항-SLAMF7 항체로 치료받은 환자가 자격이 있습니다.
7. Karnofsky 성능 상태 ≥60%. 환자가 Karnofsky 수행 상태가 60% 미만(예: 척수 손상 후)이지만 연구자가 의학적으로 적합하다고 판단하는 경우 환자는 자격이 있습니다.

8. 가임 여성 환자는 다음을 준수해야 합니다.

   1. 스크리닝 시 음성 임신 테스트(혈액)를 받았습니다.
   2. 이성애자 접촉을 완전히 금하겠다고 약속하거나, 스크리닝부터 조사 의약품(IMP) 주입 후 1년 동안 중단 없이 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있습니다. 매우 효과적인 피임법 또는 피임법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 실행해야 합니다. 환자는 이 임상 시험에 등록하는 동안 임신과 관련된 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다. 이 시험을 위한 신뢰할 수 있는 방법은 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 성적 금욕 또는 정관 수술을 받은 성 파트너. 금욕은 진정한 금욕으로만 받아들여집니다. 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때입니다. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상열, 배란 후 방법 및 금단]은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 최소 1년 동안 월경이 없음) 또는 외과적으로 불임인 여성 환자(난관 결찰술, 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)가 등록될 수 있습니다.
   3. 연구 참여 기간 및 IMP 주입 후 1년 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.
9. 남성 환자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 IMP 주입 후 최소 1년 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 백혈구성분채집술 전 ≤12개월 이전에 표준 또는 감소된 강도 조절로 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
2. 환자는 이전에 12개월을 초과하는 표준 또는 감소된 강도 조절로 동종 줄기 세포 이식을 받았고 만성 이식편대숙주병을 앓고/있거나 전신 면역 억제제를 사용하고 있습니다.

3. MM 진단을 받은 환자

   1. 자가 줄기 세포 이식 후 첫 번째 재발 또는
   2. 환자가 명시적으로 동종이계 줄기세포 이식을 거부하지 않는 한 동종이계 줄기세포 이식의 후보로 간주되는 완전한 반응을 후속적으로 달성하는 두 번째 재발에서.
4. 환자는 백혈구성분채집술 8주 전에 항-CD38 및/또는 항-SLAMF7 항체를 받았습니다.

5. 전신 면역억제제(예: 모든 용량의 전신 사이클로스포린 또는 전신 스테로이드).

   (참고: 생리적 스테로이드 대체 요법, 예를 들어 국소 면역억제제 사이클로스포린/타크로리무스 점안액과 국소 스테로이드는 허용됩니다.)

6. 좌심실 박출률이 45% 미만인 심초음파.
7. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율(CrCl) ≤45mL/분으로 정의되는 부적절한 신장 기능.
8. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5 x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 >1.5 x ULN으로 정의되는 부적절한 간 기능(길버트 증후군 및 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN으로 인한 경우 제외); MRI 또는 ​​양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)에 의해 입증된 간내 골수종 병변으로 인해 스크리닝 전 4주가 지나지 않은 경우 제외).
9. 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.5 x ULN, 안정적인 용량의 항응고제를 사용하지 않는 경우.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거.

11. 다음을 제외한 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 및 증거가 있는 경우

    • B형 간염 표면 항원 음성 및 HBV 바이러스 DNA 음성 환자
    • B형 간염에 걸렸으나 항바이러스제 치료를 받고 6개월 동안 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자
    • B형 간염 바이러스 백신에 의해 혈청양성인 환자
    • HBV 감염이 알려져 있지만 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않고 HBV 재활성화를 방지하기 위해 항바이러스 요법을 받고 있는 환자.

12. 다음을 제외한 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 반응

    - C형 간염에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받았고 6개월 동안 HCV 바이러스 RNA가 검출되지 않는 환자.

13. treponema pallidum hemagglutination test에서 매독에 대한 혈청 양성, 제외

    - treponema pallidum 항체 흡수 검사 결과 음성 환자

14. 활동성 감염 환자(예: 무증상 및 증상 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2[SARS-CoV-2] 감염) 또는 조사관의 결정에 따른 기타 심각한 의학적 또는 정신과적 장애.
15. 임산부 또는 수유부.
16. 다른 IMP로 현재 또는 이전(등록 후 30일 이내) 치료.
17. 알코올, 약물 또는 의약품의 알려진 남용.
18. 후원자의 직원 또는 조사자의 직원 또는 친척.