Vaiheen I/IIa kliininen tutkimus autologisten SLAMF7 CAR-T -solujen toteutettavuuden, turvallisuuden ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
2. Potilas on ≥18-vuotias.
3. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

4. Potilas, jolla on diagnosoitu MM ja jota on hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien vähintään yksi suuriannoksinen kemoterapiasykli ja autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, jos potilas oli kelvollinen, ja altistuminen immunomoduloivalle imidilääkkeelle (esim. lenalidomidi ja/tai pomalidomidi), proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-vasta-aine.

   (Huomautus: Induktiohoitoa, enintään 2 sykliä suuriannoksista kemoterapiaa autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla ja sitä seuraavaa konsolidointi- ja/tai ylläpitohoitoa pidetään yhtenä hoitolinjana).

5. Potilaalta on mitattava vähintään yksi seuraavista alakriteereistä:

   • Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl
   • Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h
   • Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
   • Biopsialla todistettu arvioitava plasmasytooma
   • Luuytimen plasmasolut > 10 % kaikista luuydinsoluista (> 30 %, jos luuytimen plasmasolut ovat ainoa mitattavissa olevan sairauden merkki)
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-SLAMF7-vasta-aineella, ovat kelvollisia.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 %. Jos potilaan Karnofsky-suorituskyky on < 60 % (esim. selkäydinvamman jälkeen), mutta tutkija arvioi hänet lääketieteellisesti sopivaksi, potilas on kelvollinen.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:

   1. sinulla on negatiivinen raskaustesti (veri) seulonnassa.
   2. joko sitoutumaan todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostumaan käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja kyettävä noudattamaan niitä keskeytyksettä seulonnasta yhden vuoden ajan tutkimuslääkkeen (IMP) infuusion jälkeen. Erittäin tehokasta ehkäisyä tai ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) on käytettävä. Potilaalle tulee kertoa mahdollisista raskauteen liittyvistä riskeistä, kun hän osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen. Luotettavat menetelmät tähän tutkimukseen ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäinen ehkäisylaite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, seksuaalinen raittius tai vasektomoitu seksikumppani. Raittius hyväksytään todelliseksi raittiudeksi vain silloin, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus] eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriilejä naispotilaita (munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) voidaan ottaa mukaan.
   3. Sitoudu olemaan imettämättä tutkimukseen osallistumisen aikana ja yhden vuoden ajan IMP-infuusion jälkeen.
9. Miespotilaiden on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa vähintään vuoden ajan IMP-infuusion jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalle on tehty aiempi allogeeninen kantasolusiirto joko normaalilla tai alennetulla intensiteetillä ≤12 kuukautta ennen leukafereesia.
2. Potilaalle on tehty aiempi allogeeninen kantasolusiirto joko normaalilla tai alentuneella teholla yli 12 kuukautta, ja hänellä on krooninen siirrännäis-isäntä -tauti ja/tai hän käyttää systeemisiä immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä.

3. Potilas, jolla on diagnoosi MM

   1. ensimmäisessä relapsissa autologisen kantasolusiirron jälkeen tai
   2. toisessa relapsissa, joka myöhemmin saavuttaa täydellisen vasteen, jonka katsotaan olevan ehdokas allogeeniseen kantasolusiirtoon, ellei potilas nimenomaisesti kiellä olevansa allogeeninen kantasolusiirto.
4. Potilas on saanut anti-CD38- ja/tai anti-SLAMF7-vasta-aineita ≤8 viikkoa ennen leukafereesia.

5. Jatkuva hoito systeemisillä immuunivastetta heikentävillä aineilla (esim. systeeminen siklosporiini tai systeemiset steroidit millä tahansa annoksella).

   (Huom: Fysiologinen steroidikorvaushoito, paikalliset immuunivastetta heikentävät aineet, kuten esim. siklosporiini/takrolimuusisilmätipat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)

6. Ekokardiogrammi vasemman kammion ejektiofraktiolla <45 %.
7. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumalla (CrCl) ≤45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
8. Riittämätön maksan toiminta, jonka määrittelevät aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä ja suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN); ellei se johdu intrahepaattisista myeloomavaurioista, jotka on osoitettu MRI- tai positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa).
9. Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN, paitsi jos käytössä on vakaa antikoagulanttiannos.
10. Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta.

11. Seropositiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen ja on todisteita siitä, lukuun ottamatta

    • Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja HBV-viruksen DNA-negatiivisia
    • Potilaat, joilla oli B-hepatiitti, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla on havaittamaton virus-DNA 6 kuukauden ajan
    • Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi
    • Potilaat, joilla on tiedossa HBV-infektio, mutta HBV-viruskuormitusta ei voida havaita ja jotka saavat viruslääkitystä HBV:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.

12. Seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion kanssa ja sen kanssa, ei kuitenkaan

    - Potilaat, joilla oli C-hepatiitti mutta jotka olivat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ollut havaittavissa olevaa HCV-viruksen RNA:ta 6 kuukauteen.

13. Seropositiivinen kupan suhteen treponema pallidum -hemagglutinaatiotestissä, ei kuitenkaan

    - Potilaat, joilla on negatiivinen treponema pallidum -vasta-aineiden absorptiotestitulos

14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (esim. oireeton ja oireeton vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 [SARS-CoV-2] -infektio) tai muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan päätöksestä.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Nykyinen tai aiempi (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta) hoito toisella IMP:llä.
17. Tunnettu alkoholin, huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö.
18. Sponsorin työntekijät tai tutkijan työntekijät tai sukulaiset.