Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ponatinib med kemoterapi hos barn, tonåringar och vuxna med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

19 september 2025 uppdaterad av: Takeda

En pivotal fas 1/2, enarmad, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Ponatinib med kemoterapi hos pediatriska patienter med Philadelphia kromosompositiv (Ph+) akut lymfoblastisk leukemi (ALL) som har återfallit eller är resistenta eller intoleranta till en tidigare behandling som innehåller tyrosinkinashämmare, eller som har T315I-mutationen

Denna studie handlar om ett läkemedel mot cancer som kallas ponatinib som är en tyrasinkinashämmare som ges tillsammans med kemoterapi till barn, tonåringar och unga vuxna upp till 21 år med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi som har återfallit eller är resistenta mot annan behandling.

Huvudsyftet med denna studie är att bekräfta den högsta dosen av ponatinib-tabletter och minitablettkapslar som kan ges till deltagare med acceptabla biverkningar, och att utvärdera om deltagarens leukemi uppnår remission.

Deltagarna kommer att ta ponatinibtabletter med kemoterapi. För deltagare som inte kan svälja tabletter kommer en minitablettform av ponatinib att tillhandahållas. Deltagarna kommer att ta ponatinib i 10 veckor i kombination med kemoterapi (återinduktion och konsolideringsblock) och kommer att följas upp i minst 3 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas ponatinib. Ponatinib testas för att behandla pediatrisk population som har Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfatisk leukemi (ALL). Ph+ blandad fenotyp akut leukemi (Ph+ MPAL), eller Philadelphia-kromosomliknande ALL (endast USA) som har återfallit eller är resistenta eller intoleranta mot en tidigare behandling som innehåller tyrosinkinashämmare (TKI), eller som har T315I-mutationen.

Studien kommer att omfatta cirka 68 deltagare. Deltagarna kommer att tilldelas en behandlingsgrupp antingen i fas 1 eller fas 2. Deltagare som inte kan svälja ponatinib-tabletterna kommer att få den åldersanpassade formuleringen, minitabletter:

• Ponatinib + Kemoterapi

Alla deltagare kommer att uppmanas att ta ponatinib en gång dagligen. I fas 1 kommer ponatinib att administreras i kombination med en kemoterapiryggrad för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av ponatinib. I både fas 1 och fas 2 består behandlingen av två 35-dagars block av terapi (återinduktionsblock och konsolideringsblock). Varje block kommer att inkludera 29 dagars behandling av daglig ponatinib och en kemoterapi-ryggradsregim följt av en viloperiod från kemoterapi under minst 6 dagar bestående av endast daglig ponatinib.

Detta är en multicenterprövning och kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 6,5 år. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och kan kontaktas per telefon under minst 36 månaders uppföljning efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasilien
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35200
        • Hopital Sud
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italien, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Kina, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Kina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Kina, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Mexiko, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Storbritannien, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Tjeckien, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna måste ha diagnosen Ph+ ALL, Philadelphia-kromosompositiv plus blandad fenotyp akut leukemi (Ph+ MPAL), eller Ph-liknande ALL (endast USA) med:

    a) BMs inblandning i ALL, inklusive något av följande: i. M2 BM (5%-24% lymfoblaster): genom morfologi med bekräftande testning bestående av minst en av följande: flödescytometrilymfoblaster ≥5%, eller BCR-ABL1-fluorescens in situ-hybridisering, eller ≥10-2 leukemiska kloner identifierade av immunglobulin tung kedja-T-cellreceptorpolymeraskedjereaktion, OR ii. M3 BM (≥25 % lymfoblaster): genom morfologi, ELLER iii. Deltagare med kombinerad BM (enligt definitionen ovan) och extramedullär sjukdom.

    b) Bevis på Ph+ ALL, MPAL eller Ph-liknande ALL: i. Säkra bevis för BCR-ABL1-fusion (Ph) för Ph+ All och MPAL, ELLER ii. Definitivt bevis på Ph-liknande ALL (endast USA) med målbara kinasaktiverande lesioner som involverar någon av följande kinasgener: ABL1, ABL2, CSF1R och PDGFRB.

    och antingen (i) eller (ii) enligt följande: (i) För platser utanför USA: deltagare som har fått återfall (efter 0 eller 1 HSCT) eller är resistenta eller intoleranta mot minst en tidigare behandling som innehöll en BCR-ABL- riktad tyrosinkinashämmare (TKI), eller för amerikanska platser: deltagare som har återfall (efter 0 eller 1 HSCT) eller är resistenta eller intoleranta mot minst en tidigare terapi som innehöll en andra generationens BCR-ABL1-riktad TKI (dvs. dasatinib, nilotinib och bosutinib) (ii) Har en BCR-ABL1 T315I-mutation oavsett återfall, resistens/intolerans eller transplantationsstatus och oavsett tidigare TKI-användning.

    Anmärkningar:

    En deltagare kommer att definieras som intolerant om de hade en grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet eller en grad 4 hematologisk toxicitet som anses vara åtminstone möjligen relaterad till den senaste TKI och varade i >2 veckor, och ledde till att behandlingen avbröts.

    Deltagare med Ph-liknande ALL (endast USA): Remitterande institutions laboratorieresultat kommer att accepteras för studieregistrering.

  2. Prestationsstatus: Karnofskys prestationsstatus ≥50 % för deltagare >16 år eller Lansky Play Scale ≥50 % för deltagare ≤16 år.
  3. Har återhämtat sig till mindre än Grad 2 National Cancer Institute vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) version 5, eller till baslinjen, från alla icke-hematologiska toxiciteter (förutom alopeci) på grund av tidigare behandling.

  4. Deltagare måste uppfylla följande kriterier relaterade till tidigare terapier:

    • Cytoreduktion med hydroxiurea: Hydroxyurea kan påbörjas och fortsätta i upp till 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas.
    • Deltagare som fått återfall under cellgiftsbehandling: Minst 14 dagar måste ha gått sedan sista dosen av kemoterapi avslutats innan den första dosen ponatinib kan ges förutom följande: intratekal (IT) kemoterapi och/eller underhållsbehandling som t.ex. vinkristin, merkaptopurin, metotrexat eller glukokortikoider. Det finns ingen väntetid för dem som återfaller på underhållsliknande behandling.
    • HSCT: Deltagare som har upplevt återfall efter en HSCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD), inte får GVHD-profylax eller behandling och är minst 90 dagar efter transplantation vid tillfället av inskrivningen.
    • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Före den första dosen av ponatinib måste det ha gått minst 7 dagar efter avslutad behandling med granulocytkolonistimulerande faktor eller andra tillväxtfaktorer, och minst 14 dagar måste ha gått sedan behandlingen med pegfilgrastim avslutades.
    • Biologiska läkemedel och riktade terapier: Före den första dosen av ponatinib måste det ha gått minst 7 dagar sedan den sista dosen av ett biologiskt medel. För medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med sponsorns medicinska monitor/designer.
    • Monoklonala antikroppar: Efter den sista dosen av monoklonal antikropp måste minst 3 halveringstider av den administrerade antikroppen ha gått före den första dosen av ponatinib.
    • Immunterapi: Före den första dosen av ponatinib måste det ha gått minst 30 dagar efter avslutad immunterapi (t.ex. tumörvaccin, chimär antigenreceptor T-cell [CAR-T-cell]).
    • Immunsuppressiv behandling: Före den första dosen av ponatinib måste det ha gått minst 14 dagar efter avslutad immunsuppressiv behandling (inklusive regimer efter stamcellstransplantation).
    • Strålbehandling: Ingen tvättperiod är nödvändig för strålning som ges till någon annan extramedullär plats än centrala nervsystemet (CNS); ≥90 dagar måste ha gått om deltagaren tidigare fått strålbehandling av hela kroppen eller kraniospinal eller kraniell strålbehandling.
    • Antracykliner: Deltagarna måste ha haft en livstidsexponering av

  5. a) Adekvat njurfunktion definierad som: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med användning av Schwartz formel, ELLER radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥70 mL/min/1,73 m^2, ELLER ett normalt serumkreatinin baserat på ålder och kön.

    b)Adekvat leverfunktion definierad som: Direkt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder OCH ALT ≤5 gånger ULN för ålder.

  6. Inga kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis för pankreatit, inklusive:

    1. Serumlipas måste vara
    2. Serumamylas måste vara
  7. Tillräcklig hjärtfunktion definierad som förkortande fraktion ≥27 % med ekokardiogram (ECHO) ELLER vänsterkammarejektionsfraktion på ≥50 % genom multigated acquisition scan (MUGA).

Exklusions kriterier:

  1. En historia eller aktuell diagnos av Burkitt leukemi/lymfom eller mogen B-cellsleukemi.
  2. En historia eller aktuell diagnos av kronisk myeloid leukemi (KML).
  3. Diagnos av ALL, MPAL eller Ph-liknande ALL (endast USA) med målbara kinasaktiverande lesioner efter behandling med cellgiftsbehandling för annan cancer.
  4. Diagnos av en annan samtidig primär malignitet.

  5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Någon historia av hjärtinfarkt (MI) eller instabil angina.
    2. Historik av eller närvaro av hjärtblock och/eller kliniskt signifikanta ventrikulära eller förmaksarytmier.
    3. Okontrollerad hypertoni, definierad som ihållande höjning av systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck till ≥95:e percentilen baserat på ålder, kön och längdpercentiler trots lämplig antihypertensiv behandling.
  6. Aktuell systemisk användning av läkemedel som är kända för att ha en risk att orsaka förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) eller torsades de pointes om inte läkemedel kan ändras till acceptabla alternativ (dvs. en alternativ klass av medel som inte gör det påverka hjärtledningssystemet) eller så kan deltagarna på ett säkert sätt avbryta läkemedlet/läkemedlen.
  7. Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider ≥450 mg/dL).
  8. Aktuell systemisk användning av mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Tidigare behandling med ponatinib.
  10. Planerad icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling, annat prövningsmedel eller immunterapi medan deltagaren är på studiebehandling.
  11. Känd gastrointestinal sjukdom eller gastrointestinal procedur som kan störa den orala absorptionen av ponatinib.
  12. Deltagare med DNA-bräcklighetssyndrom, såsom Fanconi-anemi och Blooms syndrom.
  13. Deltagare med Downs syndrom.
  14. Deltagare med okontrollerad systemisk infektion, eller kända laboratorie- och/eller kliniska bevis på aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C.
  15. Deltagare med redan existerande signifikant CNS-patologi inklusive: historia av allvarlig hjärnskada, demens, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations-/rörelsestörning eller autoimmun sjukdom med CNS-inblandning är inte berättigade.
  16. Deltagare med en historia av cerebrovaskulär ischemi/blödning med kvarvarande underskott är inte berättigade. (Deltagare med en historia av cerebrovaskulär ischemi/blödning förblir berättigade förutsatt att alla neurologiska brister och orsaksfaktorer har lösts).
  17. Okontrollerad anfallsstörning. (Deltagare med anfallssjukdomar som inte kräver antiepileptika eller är välkontrollerade med stabila doser av antiepileptika är berättigade).
  18. Anamnes med svår koagulopati eller kardiovaskulära eller perifera vaskulära händelser.
  19. Behandling med levande försvagade vaccinationer inom 30 dagar innan studiebehandlingsregimen påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib
Ponatinib-tabletter, baserade på vikt, i kombination med kemoterapistomme, oralt, en gång dagligen i både återinduktionsblock och konsolideringsblock (35 dagar vardera inklusive 29 dagars behandling följt av viloperiod från kemoterapi under minst 6 dagar bestående av endast daglig ponatinib ) i fas 1 för att bestämma RP2D. I fas 2 kommer deltagarna att få ponatinib vid RP2D i kombination med kemoterapiryggraden.
Läkemedel: Ponatinib
Ponatinib tabletter.
Läkemedel: Kemoterapimedel
Kemoterapimedel för återinduktion inkluderar vinkristin, dexametason, polyetylenglykol (PEG)-asparaginas (Erwinia asparaginas när PEG-asparaginas inte är tillgängligt), daunorubicin. Medel för intratekal (IT) kemoterapi, centrala nervsystemet (CNS)-1/2: IT-metotrexatkemoterapi, eller CNS-3: trippel intratekal (ITT) metotrexat, hydrokortison, cytarabin. Kemoterapimedel för konsolidering inkluderar dexametason, vinkristin, metotrexat, PEG-asparaginas (Erwinia asparaginas när PEG-asparaginas inte är tillgängligt), cyklofosfamid, etoposid, CNS-1/2: IT-metotrexat-kemoterapi, CNS-3: ITT-kemoterapi, hydrokortrison cytarabin. Doserna för kemoterapimedel för återinduktion kommer att ges enligt standarden för vård.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Ponatinib i kombination med kemoterapi
Tidsram: Upp till dag 35 i fas 1
RP2D är den maximala tolererade dosen (MTD) eller lägre.
Upp till dag 35 i fas 1
Fas 2: Andel deltagare med fullständig remission (CR) vid slutet av återinduktionsblocket
Tidsram: Upp till dag 35 i fas 2
CR definierades som inga cirkulerande blaster och mindre än (<)5 procent (%) blaster i benmärgen (BM); normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) större än (>)1000 celler/mikroliter (μL) (eller >1,0 × 10^9 celler/liter [L]); Blodplättar >100 000/μL (eller >100 × 10^9 blodplättar/L).
Upp till dag 35 i fas 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med CR vid slutet av återinduktionsblocket
Tidsram: Dag 35 i fas 1
CR definierades som inga cirkulerande blaster och <5 % blaster i BM; normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplättar >100 000/μL (eller >100 × 10^9 blodplättar/L).
Dag 35 i fas 1
Fas 2: Andel av Ph+ ALLA deltagare som uppnådde CR vid slutet av konsolideringsblocket
Tidsram: Dag 70 i fas 2
CR definierades som inga cirkulerande blaster och <5 % blaster i benmärgen; normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplättar >100 000 blodplättar/μL (eller >100 × 10^9 trombocyter/L).
Dag 70 i fas 2
Fas 2: Andel av Ph+ ALL-deltagare med negativ minimal restsjukdom (MRD) bland dem som uppnådde CR
Tidsram: Upp till dag 70 (slutet av konsolideringsblocket) i fas 2
MRD negativ frekvens är andelen deltagare som uppnår MRD negativ status genom utvärdering av benmärgsaspirat vid <0,01 % tröskel.
Upp till dag 70 (slutet av konsolideringsblocket) i fas 2
Fas 2: Andel deltagare som fick återfall eller framsteg efter återinduktion och konsolidering
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 2: Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
EFS definierades som tiden från inskrivningsdatum till dödsfall på grund av någon orsak; refraktär mot behandling (definierad som misslyckande att uppnå CR vid slutet av konsolideringsblocket) eller återfall från CR. CR definierades som inga cirkulerande blaster och <5 % blaster i benmärgen; normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplättar >100 000 blodplättar/μL (eller >100 × 10^9 trombocyter/L).
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
PFS definierades som tiden från inskrivningsdatum till dödsfall relaterad till sjukdom som studerades; sjukdomsprogression (klinisk försämring associerad med sjukdomsprocessen, inklusive tecken på ökande blaster i benmärgen från baslinjen och/eller tecken på inblandning av nya organ) eller återfall från CR. CR definierades som inga cirkulerande blaster och <5 % blaster i benmärgen; normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplättar >100 000 blodplättar/μL (eller >100 × 10^9 trombocyter/L).
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
OS definierades som tiden från den första dosen av ponatinib till döden på grund av någon orsak.
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
DOR definierades som intervallet mellan den första bedömningen vid vilken kriterierna för CR uppfylls till den tidpunkt då återfall från CR inträffar. CR definierades som inga cirkulerande blaster och <5 % blaster i benmärgen; normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplättar >100 000 blodplättar/μL (eller >100 × 10^9 trombocyter/L).
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 2: Andel deltagare som genomgick hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Upp till 3 års uppföljning i fas 2
Fas 1: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Ponatinib
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fas 1: Tmax: Tidpunkt för första förekomst av Cmax för Ponatinib
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fas 1: AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Ponatinib
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 och 22 i fas 1
Fas 1: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, venösa trombotiska/emboliska händelser (VTE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 34,8 månader i fas 1
En biverkning (AE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användning av studieintervention, oavsett om händelsen ansågs relaterad till studieinterventionen, inklusive eventuella ogynnsamma och oavsiktliga tecken (t.ex. kliniskt signifikanta onormala laboratorier) fynd), symtom/sjukdom. TEAE: alla biverkningar som uppstår efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel. Allvarlig TEAE:AE som vid vilken dos som helst ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående/betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, var medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse. AESI: Protokolldefinierade biverkningar som resulterar i försämring av organfunktionen eller andra betydande konsekvenser. VTEs identifierades som AESI för ponatinib och inkluderade arteriell, VTE som uppfyller kriterierna för allvarliga TEAE.
Upp till 34,8 månader i fas 1
Fas 2: Antal deltagare med TEAEs, allvarliga TEAEs, VTEs och AESIs
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av ponatinib i fas 2
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användning av studieintervention, oavsett om händelsen ansågs relaterad till studieinterventionen, inklusive eventuella ogynnsamma och oavsiktliga tecken (t.ex. kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd), symtom eller ej /sjukdom. TEAE: alla biverkningar som uppstår efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel. Allvarlig TEAE:AE som vid vilken dos som helst ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående/betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, var medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse. AESI: Protokolldefinierade biverkningar som resulterar i försämring av organfunktionen eller andra betydande konsekvenser. VTEs identifierades som AESI för ponatinib och inkluderade arteriell, VTE som uppfyller kriterierna för allvarliga TEAE.
Upp till 30 dagar efter sista dosen av ponatinib i fas 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1225-0394 (Annan identifierare: WHO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera