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Uno studio su ponatinib con chemioterapia in bambini, adolescenti e adulti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo

19 settembre 2025 aggiornato da: Takeda

Uno studio cardine di fase 1/2, a braccio singolo, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ponatinib con la chemioterapia in pazienti pediatrici affetti da leucemia linfoblastica acuta (ALL) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che hanno avuto una recidiva o sono resistenti o intolleranti a una precedente terapia contenente un inibitore della tirosin-chinasi o che hanno la mutazione T315I

Questo studio riguarda un farmaco antitumorale chiamato ponatinib che è un inibitore della tirosina chinasi somministrato con la chemioterapia a bambini, adolescenti e giovani adulti fino a 21 anni di età con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia che hanno avuto una ricaduta o sono resistenti ad altri trattamenti.

Gli obiettivi principali di questo studio sono confermare la dose più alta di compresse di ponatinib e capsule di minitablet che può essere somministrata ai partecipanti con effetti collaterali accettabili e valutare se la leucemia del partecipante raggiunge la remissione.

I partecipanti assumeranno compresse di ponatinib con la chemioterapia. Per i partecipanti che non possono deglutire le compresse, verrà fornita una forma minitablet del ponatinib. I partecipanti assumeranno ponatinib per 10 settimane in combinazione con chemioterapia (reinduzione e blocchi di consolidamento) e saranno seguiti per almeno 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama ponatinib. Ponatinib è in fase di sperimentazione per il trattamento della popolazione pediatrica con leucemia linfoblastica acuta (LLA) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+). Leucemia acuta a fenotipo misto Ph+ (MPAL Ph+) o LLA cromosoma simile a Philadelphia (solo Stati Uniti) che hanno avuto una recidiva o sono resistenti o intolleranti a una precedente terapia contenente un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) o che hanno la mutazione T315I.

Lo studio arruolerà circa 68 partecipanti. I partecipanti verranno assegnati a un gruppo di trattamento nella fase 1 o nella fase 2. I partecipanti che non sono in grado di deglutire le compresse di ponatinib riceveranno la formulazione adatta all'età, minicompresse:

• Ponatinib + Chemioterapia

A tutti i partecipanti verrà chiesto di assumere ponatinib una volta al giorno. Nella fase 1 ponatinib sarà somministrato in combinazione con un backbone chemioterapico per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ponatinib. Sia nella fase 1 che nella fase 2, il trattamento consiste in due blocchi di terapia di 35 giorni (blocco di reinduzione e blocco di consolidamento). Ogni blocco includerà 29 giorni di trattamento con ponatinib al giorno e un regime di base chemioterapico seguito da un periodo di riposo dalla chemioterapia per un minimo di 6 giorni costituito solo da ponatinib al giorno.

Questo è uno studio multicentrico e sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 6,5 anni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e potranno essere contattati telefonicamente in almeno 36 mesi di follow-up dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasile
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasile, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasile, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasile, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasile, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Cechia, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Cina
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Cina, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Cina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Cina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, Cina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Cina, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Cina, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Cina, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Cina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Cina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, Francia, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francia, 35200
        • Hopital Sud
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italia, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Messico
      • Guadalajara, Messico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Messico, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polonia, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portogallo, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Regno Unito, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I partecipanti devono avere una diagnosi di LLA Ph+, cromosoma Philadelphia positivo più leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL Ph+) o LLA Ph+ (solo Stati Uniti) con:

    a) Coinvolgimento di BM con ALL, incluso uno dei seguenti: i. BM M2 (5%-24% linfoblasti): per morfologia con test di conferma costituito da almeno uno dei seguenti: linfoblasti in citometria a flusso ≥5%, o ibridazione in situ fluorescente BCR-ABL1, o ≥10-2 clone leucemico identificato da reazione a catena della polimerasi del recettore delle cellule T delle catene pesanti delle immunoglobuline, OPPURE ii. M3 BM (≥25% linfoblasti): per morfologia, OR iii. - Partecipanti con BM combinato (come definito sopra) e malattia extramidollare.

    b) Evidenza di LLA Ph+, MPAL o LLA Ph-simile: i. Evidenza certa di fusione BCR-ABL1 (Ph) per Ph+ All e MPAL, OR ii. Evidenza definitiva di LLA Ph-like (solo Stati Uniti) con lesioni attivanti chinasi mirate che coinvolgono uno qualsiasi dei seguenti geni chinasi: ABL1, ABL2, CSF1R e PDGFRB.

    e (i) o (ii) come segue: (i) Per i siti non statunitensi: partecipanti che hanno avuto una ricaduta (dopo 0 o 1 HSCT) o sono resistenti o intolleranti ad almeno una terapia precedente che conteneva un BCR-ABL- inibitore mirato della tirosina chinasi (TKI), o per i siti statunitensi: partecipanti che hanno avuto una ricaduta (dopo 0 o 1 HSCT) o sono resistenti o intolleranti ad almeno una terapia precedente che conteneva un TKI mirato a BCR-ABL1 di seconda generazione (ovvero, dasatinib, nilotinib e bosutinib) (ii) Avere una mutazione BCR-ABL1 T315I indipendentemente da recidiva, resistenza/intolleranza o stato del trapianto e indipendentemente da qualsiasi uso precedente di TKI.

    Appunti:

    Un partecipante sarà definito intollerante se presentava una tossicità non ematologica di grado ≥3 o una tossicità ematologica di grado 4 considerata almeno possibilmente correlata all'ultimo TKI e della durata di > 2 settimane e che ha portato all'interruzione della terapia.

    Partecipanti con LLA Ph-like (solo Stati Uniti): i risultati di laboratorio dell'istituto di riferimento saranno accettati per l'iscrizione allo studio.

  2. Performance Status: Karnofsky performance status ≥50% per i partecipanti >16 anni o Lansky Play Scale ≥50% per i partecipanti ≤16 anni.
  3. - Aver recuperato a meno del grado 2 dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5 del National Cancer Institute, o al basale, da qualsiasi tossicità non ematologica (tranne l'alopecia) dovuta a una precedente terapia.

  4. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri relativi alle terapie precedenti:

    • Citoriduzione con idrossiurea: l'idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
    • Partecipanti che hanno avuto una ricaduta durante la terapia citotossica: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento dell'ultima dose di chemioterapia prima che possa essere somministrata la prima dose di ponatinib ad eccezione di quanto segue: chemioterapia intratecale (IT) e/o terapia di mantenimento come vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoidi. Non c'è periodo di attesa per coloro che ricadono sulla terapia di mantenimento.
    • HSCT: i partecipanti che hanno avuto una ricaduta dopo un trapianto sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD), non stiano ricevendo la profilassi o il trattamento della GVHD e siano almeno 90 giorni dopo il trapianto al momento di iscrizione.
    • Fattori di crescita ematopoietici: prima della prima dose di ponatinib, devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori di crescita e devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con pegfilgrastim.
    • Biologici e terapie mirate: prima della prima dose di ponatinib, devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di questo intervallo deve essere discussa con il supervisore/designato medico dello sponsor.
    • Anticorpi monoclonali: dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale, devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo somministrato prima della prima dose di ponatinib.
    • Immunoterapia: prima della prima dose di ponatinib, devono essere trascorsi almeno 30 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (p. es., vaccini antitumorali, cellule T del recettore dell'antigene chimerico [cellule CAR-T]).
    • Terapia immunosoppressiva: prima della prima dose di ponatinib, devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia immunosoppressiva (compresi i regimi successivi al trapianto di cellule staminali).
    • Radioterapia: non è necessario alcun periodo di washout per le radiazioni somministrate a siti extramidollari diversi dal sistema nervoso centrale (SNC); Devono essere trascorsi ≥90 giorni se il partecipante ha ricevuto in precedenza irradiazione totale del corpo o radioterapia craniospinale o craniale.
    • Antracicline: i partecipanti devono aver avuto un'esposizione a vita di

  5. a) Funzionalità renale adeguata definita come: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula di Schwartz, O velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (GFR)≥70 mL/min/1,73 m^2, O una creatinina sierica normale in base all'età e al sesso.

    b) Adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina diretta ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età E ALT ≤5 volte l'ULN per l'età.

  6. Nessuna evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di pancreatite, tra cui:

    1. La lipasi sierica deve essere
    2. L'amilasi sierica deve essere
  7. Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento ≥27% mediante ecocardiogramma (ECHO) O frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA).

Criteri di esclusione:

  1. Una storia o una diagnosi attuale di leucemia/linfoma di Burkitt o leucemia a cellule B mature.
  2. Una storia o una diagnosi attuale di leucemia mieloide cronica (LMC).
  3. Diagnosi di LLA, MPAL o LLA Ph-like (solo Stati Uniti) con lesioni che attivano la chinasi mirate dopo il trattamento con terapia citotossica per un altro tumore.
  4. Diagnosi di un altro tumore maligno primario concomitante.

  5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a:

    1. Qualsiasi storia di infarto del miocardio (IM) o angina instabile.
    2. Anamnesi o presenza di blocco cardiaco e/o aritmie ventricolari o atriali clinicamente significative.
    3. Ipertensione non controllata, definita come aumento persistente della pressione arteriosa sistolica e/o diastolica a ≥95° percentile in base a percentili di età, sesso e altezza nonostante un'appropriata gestione antipertensiva.
  6. Attuale uso sistemico di farmaci che sono noti per avere un rischio di causare un intervallo QT corretto prolungato (QTc) o torsioni di punta a meno che il farmaco(i) non possa essere cambiato con alternative accettabili (cioè, una classe alternativa di agenti che non influenzare il sistema di conduzione cardiaca) oppure i partecipanti possono interrompere in sicurezza il/i farmaco/i.
  7. Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi ≥450 mg/dL).
  8. - Attuale uso sistemico di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori o forti induttori del CYP3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  9. Precedente trattamento con ponatinib.
  10. - Chemioterapia non protocollare, radioterapia, un altro agente sperimentale o immunoterapia pianificata mentre il partecipante è in trattamento in studio.
  11. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale di ponatinib.
  12. Partecipanti con sindromi da fragilità del DNA, come l'anemia di Fanconi e la sindrome di Bloom.
  13. Partecipanti con sindrome di Down.
  14. - Partecipanti con infezione sistemica incontrollata o evidenza di laboratorio e/o clinica nota di infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C.
  15. I partecipanti con patologia significativa del SNC preesistente tra cui: storia di grave lesione cerebrale, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbo della coordinazione / movimento o malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC non sono ammissibili.
  16. I partecipanti con una storia di ischemia/emorragia cerebrovascolare con deficit residui non sono ammissibili. (I partecipanti con una storia di ischemia/emorragia cerebrovascolare rimangono idonei a condizione che tutti i deficit neurologici e i fattori causali siano stati risolti).
  17. Disturbo convulsivo incontrollato. (Sono ammissibili i partecipanti con disturbi convulsivi che non richiedono farmaci antiepilettici o sono ben controllati con dosi stabili di farmaci antiepilettici).
  18. Anamnesi di grave coagulopatia o eventi vascolari cardiovascolari o periferici.
  19. Trattamento con vaccinazioni vive attenuate entro 30 giorni prima dell'inizio del regime di trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ponatinib
Ponatinib compresse, in base al peso, in combinazione con chemioterapia di base, per via orale, una volta al giorno sia nel blocco di reinduzione che nel blocco di consolidamento (35 giorni ciascuno inclusi 29 giorni di trattamento seguiti da un periodo di riposo dalla chemioterapia per un minimo di 6 giorni consistente solo in ponatinib giornaliero ) nella Fase 1 per determinare RP2D. Nella Fase 2 i partecipanti riceveranno ponatinib a RP2D in combinazione con la chemioterapia di base.
Droga: Ponatinib
Ponatinib compresse.
Droga: Agenti chemioterapici
Gli agenti chemioterapici per la reinduzione includono vincristina, desametasone, polietilenglicole (PEG)-asparaginasi (Erwinia asparaginasi quando la PEG-asparaginasi non è disponibile), daunorubicina. Agenti per chemioterapia intratecale (IT), sistema nervoso centrale (CNS)-1/2: chemioterapia metotrexato IT o CNS-3: triplo metotrexato intratecale (ITT), idrocortisone, citarabina. Gli agenti chemioterapici per il consolidamento includono desametasone, vincristina, metotrexato, PEG-asparaginasi (Erwinia asparaginasi quando PEG-asparaginasi non è disponibile), ciclofosfamide, etoposide, CNS-1/2: chemioterapia con metotrexato IT, CNS-3: chemioterapia con metotrexato ITT, idrocortisone, citarabina. Le dosi per gli agenti chemioterapici per la reinduzione saranno fornite secondo lo standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ponatinib in combinazione con chemioterapia
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 nella Fase 1
La RP2D è la dose massima tollerata (MTD) o inferiore.
Fino al giorno 35 nella Fase 1
Fase 2: percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) alla fine del blocco di reinduzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 della Fase 2
La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e meno del (<)5% (%) di blasti nel midollo osseo (BM); normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>)1000 cellule/microlitro (μL) (o >1,0 × 10^9 cellule/litro [L]); Piastrine >100.000/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Fino al giorno 35 della Fase 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con CR alla fine del blocco di reinduzione
Lasso di tempo: Giorno 35 della Fase 1
La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e <5% di blasti nel midollo osseo; normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; ANC >1000 cellule/μL (o >1,0 × 10^9 cellule/L); Piastrine >100.000/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Giorno 35 della Fase 1
Fase 2: percentuale di partecipanti Ph+ ALL che hanno raggiunto la CR alla fine del blocco di consolidamento
Lasso di tempo: Giorno 70 nella Fase 2
La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e <5% di blasti nel midollo osseo; normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; ANC >1000 cellule/μL (o >1,0 × 10^9 cellule/L); Piastrine >100.000 piastrine/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Giorno 70 nella Fase 2
Fase 2: percentuale di partecipanti con LLA Ph+ con malattia minima residua (MRD) negativa tra coloro che hanno raggiunto la CR
Lasso di tempo: Fino al giorno 70 (fine del blocco di consolidamento) nella Fase 2
Il tasso di MRD negativo è la percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato MRD negativo mediante valutazione dell'aspirato di midollo osseo a una soglia <0,01%.
Fino al giorno 70 (fine del blocco di consolidamento) nella Fase 2
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno avuto una ricaduta o hanno progredito dopo la reinduzione e il consolidamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 2: Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
L'EFS è stato definito come il tempo trascorso dalla data di iscrizione fino alla morte per qualsiasi causa; refrattarietà al trattamento (definita come mancato raggiungimento della CR entro la fine del blocco di consolidamento) o recidiva di CR. La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e <5% di blasti nel midollo osseo; normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; ANC >1000 cellule/μL (o >1,0 × 10^9 cellule/L); Piastrine >100.000 piastrine/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di arruolamento fino alla morte correlata alla malattia in studio; progressione della malattia (deterioramento clinico associato al processo patologico, inclusa evidenza di aumento dei blasti nel midollo osseo rispetto al basale e/o evidenza di coinvolgimento di nuovi organi) o recidiva da CR. La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e <5% di blasti nel midollo osseo; normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; ANC >1000 cellule/μL (o >1,0 × 10^9 cellule/L); Piastrine >100.000 piastrine/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
L’OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose di ponatinib fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Il DOR è stato definito come l'intervallo tra la prima valutazione in cui sono soddisfatti i criteri per la CR fino al momento in cui si verifica una ricaduta da CR. La CR è stata definita come assenza di blasti circolanti e <5% di blasti nel midollo osseo; normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo; nessuna malattia extramidollare; ANC >1000 cellule/μL (o >1,0 × 10^9 cellule/L); Piastrine >100.000 piastrine/μL (o >100 × 10^9 piastrine/L).
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 2: percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fino a 3 anni di follow-up nella Fase 2
Fase 1: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Ponatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Fase 1: Tmax: ora della prima comparsa della Cmax per Ponatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Fase 1: AUClast: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile per Ponatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Pre-dose e in più punti temporali post-dose fino a 24 ore nei giorni 1 e 22 nella Fase 1
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, eventi trombotici/embolici venosi (TEV) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Fino a 34,8 mesi nella Fase 1
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nei partecipanti allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che l'evento sia stato considerato correlato o meno all'intervento dello studio, incluso qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad es., anomalie di laboratorio clinicamente significative reperto), sintomo/malattia. TEAE: qualsiasi evento avverso che si verifica dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. TEAE gravi: AE che, a qualsiasi dosaggio, hanno provocato la morte, hanno messo in pericolo la vita, hanno richiesto il ricovero ospedaliero/prolungamento del ricovero in corso, hanno provocato disabilità o incapacità persistente/significativa, sono stati anomalie congenite/difetti congeniti, sono stati eventi importanti dal punto di vista medico. AESI: eventi avversi definiti dal protocollo che comportano una compromissione della funzione d'organo o altre conseguenze significative. I TEV sono stati identificati come AESI per ponatinib e includevano TEV arteriosi che soddisfano i criteri per TEAE gravi.
Fino a 34,8 mesi nella Fase 1
Fase 2: numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, TEV e AESI
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ponatinib nella Fase 2
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi nei partecipanti allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che l'evento sia stato considerato correlato o meno all'intervento dello studio, incluso qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo /malattia. TEAE: qualsiasi evento avverso che si verifica dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. TEAE gravi: AE che, a qualsiasi dosaggio, hanno provocato la morte, hanno messo in pericolo la vita, hanno richiesto il ricovero ospedaliero/prolungamento del ricovero in corso, hanno provocato disabilità o incapacità persistente/significativa, sono stati anomalie congenite/difetti congeniti, sono stati eventi importanti dal punto di vista medico. AESI: eventi avversi definiti dal protocollo che comportano una compromissione della funzione d'organo o altre conseguenze significative. I TEV sono stati identificati come AESI per ponatinib e includevano TEV arteriosi che soddisfano i criteri per TEAE gravi.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ponatinib nella Fase 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

19 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (Numero EudraCT)
  • U1111-1225-0394 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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