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Un estudio de ponatinib con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia

19 de septiembre de 2025 actualizado por: Takeda

Un estudio fundamental de fase 1/2, de un solo brazo, abierto para evaluar la seguridad y eficacia de ponatinib con quimioterapia en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que han recaído o son resistentes o intolerantes a una terapia previa que contiene un inhibidor de la tirosina quinasa, o que tienen la mutación T315I

Este estudio trata sobre un medicamento contra el cáncer llamado ponatinib, que es un inhibidor de la tirosina quinasa que se administra con quimioterapia a niños, adolescentes y adultos jóvenes de hasta 21 años de edad con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo que han recaído o son resistentes a otro tratamiento.

Los objetivos principales de este estudio son confirmar la dosis más alta de ponatinib en tabletas y minitabletas en cápsulas que se puede administrar a los participantes con efectos secundarios aceptables, y evaluar si la leucemia de los participantes alcanza la remisión.

Los participantes tomarán tabletas de ponatinib con quimioterapia. Para los participantes que no pueden tragar tabletas, se proporcionará una forma de minitableta de ponatinib. Los participantes tomarán ponatinib durante 10 semanas en combinación con quimioterapia (bloques de consolidación y reinducción) y serán objeto de seguimiento durante al menos 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama ponatinib. Ponatinib se está probando para tratar a la población pediátrica con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). Leucemia aguda de fenotipo mixto Ph+ (Ph+ MPAL), o LLA similar al cromosoma Filadelfia (solo EE. UU.) que han recaído o son resistentes o intolerantes a una terapia previa que contiene un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), o que tienen la mutación T315I.

El estudio inscribirá a aproximadamente 68 participantes. Los participantes serán asignados a un grupo de tratamiento ya sea en la fase 1 o en la fase 2. Los participantes que no puedan tragar las tabletas de ponatinib recibirán la formulación apropiada para su edad, minitabletas:

• Ponatinib + Quimioterapia

Se pedirá a todos los participantes que tomen ponatinib una vez al día. En la fase 1, ponatinib se administrará en combinación con una quimioterapia básica para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de ponatinib. Tanto en la fase 1 como en la fase 2, el tratamiento consiste en dos bloques de terapia de 35 días (bloque de reinducción y bloqueo de consolidación). Cada bloque incluirá 29 días de tratamiento con ponatinib diario y un régimen básico de quimioterapia seguido de un período de descanso de la quimioterapia durante un mínimo de 6 días que consiste solo en ponatinib diario.

Este es un ensayo multicéntrico y se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de 6,5 años. Los participantes harán varias visitas a la clínica y se les podrá contactar por teléfono en al menos 36 meses de seguimiento después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 61300
        • Fakultní nemocnice Brno
      • Prague, Chequia, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sur, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, Francia, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francia, 35200
        • Hopital Sud
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italia, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • México
      • Guadalajara, México, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, México, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64460
        • Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polonia, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Porcelana
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Porcelana, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Porcelana, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Porcelana, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, Porcelana, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Porcelana, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Porcelana, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Porcelana, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Porcelana, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes deben tener un diagnóstico de LLA Ph+, leucemia aguda con cromosoma Filadelfia positivo más fenotipo mixto (Ph+ MPAL) o LLA similar a Ph (solo en EE. UU.) con:

    a) Participación de BM con TODOS, incluyendo uno de los siguientes: i. LM M2 (5%-24% de linfoblastos): por morfología con pruebas de confirmación que consisten en al menos uno de los siguientes: linfoblastos de citometría de flujo ≥5%, o hibridación in situ con fluorescencia BCR-ABL1, o ≥10-2 clones leucémicos identificados por reacción en cadena de la polimerasa del receptor de células T de cadena pesada de inmunoglobulina, O ii. M3 BM (≥25 % de linfoblastos): por morfología, O iii. Participantes con BM combinada (como se definió anteriormente) y enfermedad extramedular.

    b) Evidencia de Ph+ ALL, MPAL o Ph-like ALL: i. Evidencia definitiva de fusión BCR-ABL1 (Ph) para Ph+ All y MPAL, O ii. Evidencia definitiva de LLA similar a Ph (solo en EE. UU.) con lesiones activadoras de cinasas que involucran cualquiera de los siguientes genes de cinasas: ABL1, ABL2, CSF1R y PDGFRB.

    y (i) o (ii) de la siguiente manera: (i) Para sitios fuera de los EE. UU.: participantes que han recaído (después de 0 o 1 HSCT) o son resistentes o intolerantes a al menos una terapia previa que contenía un BCR-ABL- inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) dirigido, o para sitios de EE. UU.: participantes que han recaído (después de 0 o 1 HSCT) o son resistentes o intolerantes a al menos una terapia anterior que contenía un TKI dirigido a BCR-ABL1 de segunda generación (es decir, dasatinib, nilotinib y bosutinib) (ii) Tener una mutación BCR-ABL1 T315I independientemente de la recaída, resistencia/intolerancia o estado de trasplante e independientemente del uso previo de TKI.

    Notas:

    Un participante se definirá como intolerante si tuvo una toxicidad no hematológica de Grado ≥3 o una toxicidad hematológica de Grado 4 considerada al menos posiblemente relacionada con el último TKI y con una duración de más de 2 semanas, y condujo a la interrupción del tratamiento.

    Participantes con LLA similar a Ph (solo EE. UU.): Se aceptarán los resultados de laboratorio de la institución de referencia para la inscripción en el estudio.

  2. Estado funcional: estado funcional de Karnofsky ≥50 % para participantes >16 años de edad o escala de juego de Lansky ≥50 % para participantes ≤16 años de edad.
  3. Se han recuperado a menos de Grado 2 Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) versión 5 del Instituto Nacional del Cáncer, o al valor inicial, de cualquier toxicidad no hematológica (excepto alopecia) debido a la terapia previa.

  4. Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios relacionados con terapias anteriores:

    • Citorreducción con hidroxiurea: la hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo.
    • Participantes que recayeron mientras recibían terapia citotóxica: Deben haber pasado al menos 14 días desde que se completó la última dosis de quimioterapia antes de que se pueda administrar la primera dosis de ponatinib, excepto para lo siguiente: quimioterapia intratecal (IT) y/o terapia de mantenimiento como vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoides. No hay período de espera para aquellos que recaen en una terapia similar a la de mantenimiento.
    • HSCT: Los participantes que han experimentado una recaída después de un HSCT son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica, no estén recibiendo profilaxis o tratamiento para GVHD y estén al menos 90 días después del trasplante en ese momento. de inscripción.
    • Factores de crecimiento hematopoyético: antes de la primera dosis de ponatinib, deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores de crecimiento, y deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia con pegfilgrastim.
    • Terapias biológicas y dirigidas: antes de la primera dosis de ponatinib, deben haber pasado al menos 7 días desde la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen EA conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los EA. La duración de este intervalo debe ser discutida con el monitor médico/designado del patrocinador.
    • Anticuerpos monoclonales: después de la última dosis de anticuerpo monoclonal, deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo administrado antes de la primera dosis de ponatinib.
    • Inmunoterapia: antes de la primera dosis de ponatinib, deben haber pasado al menos 30 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (por ejemplo, vacunas contra tumores, células T con receptor de antígeno quimérico [CAR-T-cell]).
    • Terapia inmunosupresora: antes de la primera dosis de ponatinib, deben haber pasado al menos 14 días después de completar la terapia inmunosupresora (incluidos los regímenes posteriores al trasplante de células madre).
    • Radioterapia: no es necesario un período de lavado para la radiación administrada a cualquier sitio extramedular que no sea el sistema nervioso central (SNC); Deben haber pasado ≥90 días si el participante recibió irradiación corporal total previa o radioterapia craneoespinal o craneal.
    • Antraciclinas: los participantes deben haber tenido una exposición de por vida a

  5. a) Función renal adecuada definida como: Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando la fórmula de Schwartz, O tasa de filtración glomerular radioisotópica (GFR) ≥70 mL/min/1.73 m ^ 2, O una creatinina sérica normal según la edad y el sexo.

    b) Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina directa ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) para la edad Y ALT ≤5 veces el LSN para la edad.

  6. Sin evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de pancreatitis, incluyendo:

    1. La lipasa sérica debe ser
    2. La amilasa sérica debe ser
  7. Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento ≥27% por ecocardiograma (ECHO) O fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥50% por exploración de adquisición multigated (MUGA).

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes o diagnóstico actual de leucemia/linfoma de Burkitt o leucemia de células B maduras.
  2. Antecedentes o diagnóstico actual de leucemia mieloide crónica (LMC).
  3. Diagnóstico de LLA, MPAL o LLA similar a Ph (solo EE. UU.) con lesiones activadoras de cinasas seleccionables después del tratamiento con terapia citotóxica para otro cáncer.
  4. Diagnóstico de otra neoplasia maligna primaria concurrente.

  5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a:

    1. Cualquier historial de infarto de miocardio (IM) o angina inestable.
    2. Antecedentes o presencia de bloqueo cardíaco y/o arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas.
    3. Hipertensión no controlada, definida como la elevación persistente de la presión arterial sistólica y/o diastólica a ≥ percentil 95 según la edad, el sexo y los percentiles de altura a pesar del tratamiento antihipertensivo adecuado.
  6. El uso sistémico actual de fármacos que se sabe que tienen riesgo de causar un intervalo QT corregido prolongado (QTc) o torsades de pointes, a menos que los fármacos se puedan cambiar a alternativas aceptables (es decir, una clase alternativa de agentes que no afectar el sistema de conducción cardiaco) o los participantes pueden descontinuar los medicamentos de manera segura.
  7. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos ≥450 mg/dL).
  8. Uso sistémico actual de cualquier medicamento o suplemento herbal que se sabe que es un inhibidor fuerte o un inductor fuerte de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  9. Tratamiento previo con ponatinib.
  10. Quimioterapia planificada sin protocolo, radioterapia, otro agente en investigación o inmunoterapia mientras el participante está en tratamiento del estudio.
  11. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral de ponatinib.
  12. Participantes con síndromes de fragilidad del ADN, como la anemia de Fanconi y el síndrome de Bloom.
  13. Participantes con síndrome de Down.
  14. Participantes con infección sistémica no controlada, o pruebas clínicas y/o de laboratorio conocidas de infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  15. Los participantes con una patología significativa del SNC preexistente, incluidos: antecedentes de lesión cerebral grave, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de coordinación/movimiento o enfermedad autoinmune con afectación del SNC, no son elegibles.
  16. Los participantes con antecedentes de isquemia/hemorragia cerebrovascular con déficit residual no son elegibles. (Los participantes con antecedentes de isquemia/hemorragia cerebrovascular siguen siendo elegibles siempre que se hayan resuelto todos los déficits neurológicos y los factores causales).
  17. Trastorno convulsivo no controlado. (Los participantes con trastornos convulsivos que no requieren medicamentos antiepilépticos o que están bien controlados con dosis estables de medicamentos antiepilépticos son elegibles).
  18. Antecedentes de coagulopatía grave o eventos cardiovasculares o vasculares periféricos.
  19. Tratamiento con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del régimen de tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ponatinib
Tabletas de ponatinib, según el peso, en combinación con quimioterapia básica, por vía oral, una vez al día tanto en el bloque de reinducción como en el bloque de consolidación (35 días cada uno, incluidos 29 días de tratamiento seguidos de un período de descanso de la quimioterapia durante un mínimo de 6 días que consiste solo en ponatinib diario ) en la Fase 1 para determinar RP2D. En la Fase 2, los participantes recibirán ponatinib en RP2D en combinación con la base de quimioterapia.
Droga: Ponatinib
Tabletas de ponatinib.
Droga: Agentes de quimioterapia
Los agentes de quimioterapia para la reinducción incluyen vincristina, dexametasona, polietilenglicol (PEG)-asparaginasa (Erwinia asparaginasa cuando no se dispone de PEG-asparaginasa), daunorrubicina. Agentes para quimioterapia intratecal (IT), sistema nervioso central (SNC)-1/2: quimioterapia con metotrexato IT, o SNC-3: metotrexato triple intratecal (ITT), hidrocortisona, citarabina. Los agentes de quimioterapia para la consolidación incluyen dexametasona, vincristina, metotrexato, PEG-asparaginasa (Erwinia asparaginasa cuando no se dispone de PEG-asparaginasa), ciclofosfamida, etopósido, CNS-1/2: quimioterapia con metotrexato IT, CNS-3: quimioterapia con metotrexato ITT, hidrocortisona, citarabina. Las dosis de los agentes de quimioterapia para la reinducción se administrarán según el estándar de atención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de ponatinib en combinación con quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 en la Fase 1
El RP2D es la dosis máxima tolerada (MTD) o menos.
Hasta el día 35 en la Fase 1
Fase 2: Porcentaje de participantes con remisión completa (RC) al final del bloque de reinducción
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 en la Fase 2
RC se definió como ausencia de blastos circulantes y menos del (<)5 por ciento (%) de blastos en la médula ósea (BM); maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a (>)1000 células/microlitro (μL) (o >1,0 × 10^9 células/litro [L]); Plaquetas >100.000/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Hasta el día 35 en la Fase 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con RC al final del bloque de reinducción
Periodo de tiempo: Día 35 en la Fase 1
CR se definió como ausencia de explosiones circulantes y <5 % de explosiones en la MO; maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; RAN >1000 células/μL (o >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Día 35 en la Fase 1
Fase 2: Porcentaje de participantes Ph+ ALL que lograron CR al final del bloque de consolidación
Periodo de tiempo: Día 70 en la Fase 2
RC se definió como ausencia de blastos circulantes y <5% de blastos en la médula ósea; maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; RAN >1000 células/μL (o >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Día 70 en la Fase 2
Fase 2: Porcentaje de participantes en LLA Ph+ con enfermedad residual mínima (ERM) negativa entre aquellos que lograron RC
Periodo de tiempo: Hasta el Día 70 (fin del bloque de consolidación) en la Fase 2
La tasa de MRD negativa es el porcentaje de participantes que alcanzan el estado de MRD negativo mediante la evaluación del aspirado de médula ósea en un umbral <0,01%.
Hasta el Día 70 (fin del bloque de consolidación) en la Fase 2
Fase 2: Porcentaje de participantes que recayeron o progresaron después de la reinducción y la consolidación
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 2: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
La SSC se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte por cualquier causa; refractario al tratamiento (definido como no lograr la RC al final del bloque de consolidación) o recaída de la RC. RC se definió como ausencia de blastos circulantes y <5% de blastos en la médula ósea; maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; RAN >1000 células/μL (o >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte relacionada con la enfermedad en estudio; progresión de la enfermedad (deterioro clínico asociado con el proceso de la enfermedad, incluida evidencia de aumento de blastos en la médula ósea desde el inicio y/o evidencia de afectación de nuevos órganos) o recaída de la RC. RC se definió como ausencia de blastos circulantes y <5% de blastos en la médula ósea; maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; RAN >1000 células/μL (o >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis de ponatinib hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
DOR se definió como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplen los criterios de RC hasta el momento en que se produce la recaída de la RC. RC se definió como ausencia de blastos circulantes y <5% de blastos en la médula ósea; maduración normal de todos los componentes celulares de la médula ósea; sin enfermedad extramedular; RAN >1000 células/μL (o >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (o >100 × 10^9 plaquetas/L).
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 2: Porcentaje de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Hasta 3 años de seguimiento en Fase 2
Fase 1: Cmax: concentración plasmática máxima observada para ponatinib
Periodo de tiempo: Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Fase 1: Tmax: momento de la primera aparición de Cmax para ponatinib
Periodo de tiempo: Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Fase 1: AUClast: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de ponatinib
Periodo de tiempo: Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Predosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 24 horas los días 1 y 22 en la Fase 1
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, eventos trombóticos/embólicos venosos (TEV) y eventos adversos de interés especial (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 34,8 meses en Fase 1
Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si el suceso se consideró relacionado con la intervención del estudio, incluido cualquier signo desfavorable e involuntario (p. ej., anomalías de laboratorio clínicamente significativas). hallazgo), síntoma/enfermedad. TEAE: cualquier EA que ocurre después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. TEAE graves: AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente/significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un evento médicamente importante. AESI: EA definidos por protocolo que comprometen la función de los órganos u otras consecuencias significativas. Los TEV se identificaron como AESI para ponatinib e incluyeron TEV arteriales que cumplen con los criterios de TEAE graves.
Hasta 34,8 meses en Fase 1
Fase 2: Número de participantes con TEAE, TEAE graves, TEV y AESI
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis de ponatinib en la Fase 2
Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, independientemente de que el suceso se haya considerado relacionado o no con la intervención del estudio, incluido cualquier signo desfavorable e involuntario (p. ej., hallazgo anormal de laboratorio clínicamente significativo), síntoma /enfermedad. TEAE: cualquier EA que ocurre después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. TEAE graves: AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente/significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un evento médicamente importante. AESI: EA definidos por protocolo que comprometen la función de los órganos u otras consecuencias significativas. Los TEV se identificaron como AESI para ponatinib e incluyeron TEV arteriales que cumplen con los criterios de TEAE graves.
Hasta 30 días después de la última dosis de ponatinib en la Fase 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

19 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

19 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (Número EudraCT)
  • U1111-1225-0394 (Otro identificador: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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