Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ponatynibu z chemioterapią u dzieci, młodzieży i dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia

19 września 2025 zaktualizowane przez: Takeda

Kluczowe badanie otwarte fazy 1/2 z jedną grupą oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ponatynibu w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+) z chromosomem Philadelphia (Ph+), u których doszło do nawrotu lub jest oporna lub nietolerancyjna do wcześniejszej terapii zawierającej inhibitor kinazy tyrozynowej lub którzy mają mutację T315I

Niniejsze badanie dotyczy leku przeciwnowotworowego o nazwie ponatynib, który jest inhibitorem kinazy tyrazynowej podawanym z chemioterapią dzieciom, nastolatkom i młodym dorosłym w wieku do 21 lat z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia, u których doszło do nawrotu choroby lub są oporni na inne leczenie.

Głównym celem tego badania jest potwierdzenie najwyższej dawki tabletek i minitabletek ponatynibu, jaką można podać uczestnikom z akceptowalnymi skutkami ubocznymi, oraz ocena, czy białaczka uczestnika osiąga remisję.

Uczestnicy będą przyjmować tabletki ponatynibu razem z chemioterapią. Uczestnikom, którzy nie mogą połykać tabletek, zostanie zapewniona minitabletka ponatynibu. Uczestnicy będą przyjmować ponatynib przez 10 tygodni w połączeniu z chemioterapią (reindukcja i bloki konsolidacyjne) i będą obserwowani przez co najmniej 3 lata.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się ponatynibem. Ponatynib jest testowany pod kątem leczenia populacji pediatrycznej z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z chromosomem Philadelphia (Ph+). ostra białaczka o mieszanym fenotypie Ph+ (Ph+ MPAL) lub ALL podobna do chromosomu Philadelphia (tylko USA), u których doszło do nawrotu lub występuje oporność lub nietolerancja na wcześniejszą terapię zawierającą inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), lub u których występuje mutacja T315I.

W badaniu weźmie udział około 68 uczestników. Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy terapeutycznej w fazie 1 lub fazie 2. Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać tabletek ponatynibu, otrzymają preparat odpowiedni do wieku, minitabletki:

• Ponatynib + chemioterapia

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie ponatynibu raz dziennie. W fazie 1 ponatynib będzie podawany w skojarzeniu z podstawową chemioterapią w celu ustalenia zalecanej dawki RP2D ponatynibu w fazie 2. Zarówno w fazie 1, jak iw fazie 2 leczenie składa się z dwóch 35-dniowych bloków terapii (blok reindukcji i blok konsolidacji). Każdy blok będzie obejmował 29 dni codziennego leczenia ponatynibem i podstawowego schematu chemioterapii, po którym nastąpi okres odpoczynku od chemioterapii przez co najmniej 6 dni składający się wyłącznie z codziennego ponatynibu.

Jest to badanie wieloośrodkowe, które zostanie przeprowadzone na całym świecie. Całkowity czas udziału w tym badaniu wynosi 6,5 roku. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę i mogą kontaktować się z nimi telefonicznie przez co najmniej 36 miesięcy obserwacji po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentyna, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brazylia
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brazylia, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brazylia, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazylia, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brazylia, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • Chiny
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Chiny, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Chiny, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Chiny, 230601
        • The second hospital of Anhui medical university
      • Jinan, Chiny, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Chiny, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Chiny, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Chiny, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Chiny, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Chiny, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Czechy, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, Francja, 75019
        • Hôpital Robert Debré
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francja, 35200
        • Hopital Sud
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea Południowa, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Meksyk
      • Guadalajara, Meksyk, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Meksyk, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Polska
      • Krakow, Polska, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polska, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugalia, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Włochy
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Włochy, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Włochy, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Włochy, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Włochy, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną ostrą białaczkę Ph+ ALL, ostrą białaczkę z chromosomem Philadelphia i mieszanym fenotypem (Ph+ MPAL) lub ALL typu Ph (tylko USA) z:

    a) Zaangażowanie BM w ALL, w tym jedno z poniższych: M2 BM (5%-24% limfoblastów): na podstawie morfologii z badaniem potwierdzającym obejmującym co najmniej jedno z następujących: limfoblasty cytometrii przepływowej ≥5% lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ BCR-ABL1 lub klon białaczkowy ≥10-2 zidentyfikowany przez reakcja łańcuchowa polimerazy receptora limfocytów T łańcucha ciężkiego immunoglobuliny, OR ii. M3 BM (≥25% limfoblastów): według morfologii, OR iii. Uczestnicy z połączonym BM (jak zdefiniowano powyżej) i chorobą pozaszpikową.

    b) Dowody Ph+ ALL, MPAL lub Ph-like ALL: Zdecydowany dowód na fuzję BCR-ABL1 (Ph) dla Ph+ All i MPAL, OR ii. Zdecydowany dowód na Ph-like ALL (tylko USA) ze zmianami aktywującymi kinazy, które można ukierunkować, obejmującymi którykolwiek z następujących genów kinazy: ABL1, ABL2, CSF1R i PDGFRB.

    oraz (i) lub (ii) w następujący sposób: (i) W przypadku ośrodków poza Stanami Zjednoczonymi: uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby (po 0 lub 1 HSCT) lub są oporni lub nietolerują co najmniej jednej wcześniejszej terapii, która zawierała BCR-ABL- ukierunkowany inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) lub dla ośrodków w USA: uczestnicy, którzy mieli nawrót (po 0 lub 1 HSCT) lub są oporni lub nietolerują co najmniej jednej wcześniejszej terapii, która zawierała TKI drugiej generacji ukierunkowane na BCR-ABL1 (tj. dazatynib, nilotynib i bosutynib) (ii) mają mutację BCR-ABL1 T315I niezależnie od nawrotu, oporności/nietolerancji lub statusu przeszczepu i niezależnie od wcześniejszego stosowania TKI.

    Uwagi:

    Uczestnik zostanie zdefiniowany jako nietolerujący, jeśli miał toksyczność niehematologiczną stopnia ≥3 lub toksyczność hematologiczną stopnia 4, co najmniej prawdopodobnie związaną z ostatnim TKI i utrzymującą się przez >2 tygodnie, co doprowadziło do przerwania terapii.

    Uczestnicy z ALL typu Ph-like (tylko USA): Wyniki badań laboratoryjnych instytucji kierującej zostaną przyjęte do udziału w badaniu.

  2. Status wydajności: Status sprawności Karnofsky'ego ≥50% dla uczestników w wieku >16 lat lub Skala zabaw Lansky'ego ≥50% dla uczestników w wieku ≤16 lat.
  3. Powrót do stanu poniżej stopnia 2 według kryteriów wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5 wg klasyfikacji National Cancer Institute (NCI CTCAE) lub do poziomu wyjściowego po wszelkich toksycznościach niehematologicznych (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych wcześniejszą terapią.

  4. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria związane z wcześniejszymi terapiami:

    • Cytoredukcja za pomocą hydroksymocznika: Hydroksymocznik można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
    • Uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby podczas leczenia cytotoksycznego: Musi upłynąć co najmniej 14 dni od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii, zanim będzie można podać pierwszą dawkę ponatynibu, z wyjątkiem następujących: chemioterapia dokanałowa (IT) i/lub leczenie podtrzymujące, takie jak winkrystyna, merkaptopuryna, metotreksat lub glikokortykosteroidy. Nie ma okresu oczekiwania dla osób z nawrotem choroby w ramach terapii podtrzymującej.
    • HSCT: Uczestnicy, którzy doświadczyli nawrotu po HSCT, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), nie otrzymują profilaktyki ani leczenia GVHD i są co najmniej 90 dni po przeszczepie w tym czasie rekrutacyjny.
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia leczenia czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów lub innymi czynnikami wzrostu oraz co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia pegfilgrastymem.
    • Leki biologiczne i terapie celowane: Przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniej dawki leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza okres, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z monitorem medycznym/osobą wyznaczoną przez sponsora.
    • Przeciwciała monoklonalne: Po podaniu ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania podanego przeciwciała przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
    • Immunoterapia: Przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu musi upłynąć co najmniej 30 dni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (np.
    • Leczenie immunosupresyjne: Przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu musi upłynąć co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia immunosupresyjnego (w tym schematów leczenia po przeszczepieniu komórek macierzystych).
    • Radioterapia: Okres wymywania nie jest konieczny w przypadku napromieniowania miejsca pozaszpikowego innego niż ośrodkowy układ nerwowy (OUN); Musi upłynąć ≥90 dni, jeśli uczestnik otrzymał wcześniej napromienianie całego ciała lub radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub czaszkową.
    • Antracykliny: Uczestnicy musieli mieć kontakt z antracyklinami przez całe życie

  5. a) Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako: Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą wzoru Schwartza LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m^2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i płci.

    b) Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) dla wieku ORAZ ALT ≤5-krotności GGN dla wieku.

  6. Brak klinicznych, radiologicznych lub laboratoryjnych objawów zapalenia trzustki, w tym:

    1. Lipaza w surowicy musi być
    2. Amylaza w surowicy musi być
  7. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja skrócenia ≥27% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) LUB frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w badaniu wielobramkowym (MUGA).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecna diagnoza białaczki / chłoniaka Burkitta lub dojrzałej białaczki B-komórkowej.
  2. Historia lub obecna diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej (CML).
  3. Rozpoznanie ALL, MPAL lub ALL typu Ph (tylko USA) ze zmianami aktywującymi kinazy, na które można celować, po leczeniu cytotoksyczną terapią innego nowotworu.
  4. Rozpoznanie innego współistniejącego pierwotnego nowotworu złośliwego.

  5. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

    1. Każda historia zawału mięśnia sercowego (MI) lub niestabilnej dławicy piersiowej.
    2. Występowanie lub występowanie bloku serca i/lub istotnych klinicznie arytmii komorowych lub przedsionkowych.
    3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako utrzymujące się podwyższenie skurczowego i/lub rozkurczowego ciśnienia tętniczego krwi do ≥95 percentyla na podstawie wieku, płci i percentyla wzrostu pomimo odpowiedniego leczenia hipotensyjnego.
  6. Bieżące ogólnoustrojowe stosowanie leków, o których wiadomo, że mogą powodować wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) lub torsades de pointes, chyba że lek (leki) można zmienić na akceptowalne alternatywy (tj. wpływać na układ przewodzenia serca) lub uczestnicy mogą bezpiecznie odstawić lek(i).
  7. Niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy ≥450 mg/dl).
  8. Obecne ogólnoustrojowe stosowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  9. Wcześniejsze leczenie ponatynibem.
  10. Planowana niezgodna z protokołem chemioterapia, radioterapia, inny środek badany lub immunoterapia podczas leczenia uczestnika w ramach badania.
  11. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie ponatynibu po podaniu doustnym.
  12. Uczestnicy z zespołami łamliwości DNA, takimi jak anemia Fanconiego i zespół Blooma.
  13. Uczestnicy z zespołem Downa.
  14. Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową lub znanymi laboratoryjnymi i/lub klinicznymi dowodami aktywnego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  15. Uczestnicy z istniejącą wcześniej poważną patologią OUN, w tym: historią ciężkiego uszkodzenia mózgu, demencją, chorobą móżdżku, organicznym zespołem mózgowym, psychozą, zaburzeniami koordynacji/ruchu lub chorobą autoimmunologiczną z zajęciem OUN, nie kwalifikują się.
  16. Uczestnicy z historią niedokrwienia/krwotoku mózgowo-naczyniowego z deficytami resztkowymi nie kwalifikują się. (Uczestnicy z historią niedokrwienia/krwotoku mózgowo-naczyniowego kwalifikują się pod warunkiem ustąpienia wszystkich deficytów neurologicznych i czynników sprawczych).
  17. Niekontrolowane zaburzenie napadowe. (Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi, które nie wymagają leków przeciwpadaczkowych lub są dobrze kontrolowane za pomocą stabilnych dawek leków przeciwpadaczkowych, są uprawnieni).
  18. Ciężka koagulopatia lub incydenty sercowo-naczyniowe lub obwodowe w wywiadzie.
  19. Leczenie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ponatynib
Ponatynib tabletki, w przeliczeniu na masę ciała, w skojarzeniu z chemioterapią szkieletową, doustnie, raz dziennie w bloku reindukcyjnym i bloku konsolidacyjnym (35 dni każdy, w tym 29 dni leczenia, po których następuje okres odpoczynku po chemioterapii przez co najmniej 6 dni składający się wyłącznie z ponatynibu dziennie) ) w fazie 1 w celu określenia RP2D. W fazie 2 uczestnicy otrzymają ponatynib w dawce RP2D w skojarzeniu ze szkieletową chemioterapią.
Lek: Ponatynib
Tabletki ponatynibu.
Lek: Środki chemioterapeutyczne
Chemioterapeutyki do reindukcji obejmują winkrystynę, deksametazon, asparaginazę glikolu polietylenowego (PEG) (asparaginaza Erwinia, gdy PEG-asparaginaza jest niedostępna), daunorubicynę. Leki stosowane w chemioterapii dooponowej (IT), ośrodkowy układ nerwowy (OUN) -1/2: chemioterapia metotreksatem IT, lub CNS-3: potrójny metotreksat dokanałowy (ITT), hydrokortyzon, cytarabina. Chemioterapeutyki do konsolidacji obejmują deksametazon, winkrystynę, metotreksat, PEG-asparaginazę (asparaginaza Erwinia, gdy PEG-asparaginaza jest niedostępna), cyklofosfamid, etopozyd, CNS-1/2: IT chemioterapia metotreksatem, CNS-3: ITT chemioterapia metotreksatem, hydrokortyzon, cytarabina. Dawki środków chemioterapeutycznych do reindukcji będą podawane zgodnie ze standardem opieki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) ponatynibu w skojarzeniu z chemioterapią
Ramy czasowe: Do dnia 35 w fazie 1
RP2D to maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub mniejsza.
Do dnia 35 w fazie 1
Faza 2: Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) na koniec bloku reindukcyjnego
Ramy czasowe: Do dnia 35 w fazie 2
CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i mniej niż (<) 5 procent (%) blastów w szpiku kostnym (BM); normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż (>) 1000 komórek/mikrolitr (μL) (lub >1,0 × 10^9 komórek/litr [L]); Płytki krwi >100 000/μl (lub >100 × 10^9 płytek krwi/l).
Do dnia 35 w fazie 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z CR na końcu bloku reindukcyjnego
Ramy czasowe: Dzień 35 w fazie 1
CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i <5% blastów w BM; normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; ANC >1000 komórek/µl (lub >1,0 × 10^9 komórek/l); Płytki krwi >100 000/μl (lub >100 × 10^9 płytek krwi/l).
Dzień 35 w fazie 1
Faza 2: Procent uczestników Ph+ ALL, którzy osiągnęli CR na koniec bloku konsolidacyjnego
Ramy czasowe: Dzień 70 w fazie 2
CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i <5% blastów w szpiku kostnym; normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; ANC >1000 komórek/µl (lub >1,0 × 10^9 komórek/l); Płytki krwi >100 000 płytek/μl (lub >100 × 10^9 płytek/l).
Dzień 70 w fazie 2
Faza 2: Odsetek uczestników Ph+ ALL z ujemną minimalną chorobą resztkową (MRD) wśród osób, które osiągnęły CR
Ramy czasowe: Do dnia 70 (koniec bloku konsolidacyjnego) w fazie 2
Odsetek ujemny MRD to odsetek uczestników, którzy uzyskali status MRD ujemny na podstawie oceny aspiratu szpiku kostnego przy progu <0,01%.
Do dnia 70 (koniec bloku konsolidacyjnego) w fazie 2
Faza 2: Odsetek uczestników, u których doszło do nawrotu choroby lub progresji po reindukcji i konsolidacji
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 2: Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
EFS zdefiniowano jako czas od daty rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny; oporny na leczenie (definiowany jako nieosiągnięcie CR do końca bloku konsolidacyjnego) lub nawrót CR. CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i <5% blastów w szpiku kostnym; normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; ANC >1000 komórek/µl (lub >1,0 × 10^9 komórek/l); Płytki krwi >100 000 płytek/μl (lub >100 × 10^9 płytek/l).
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 2: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
PFS zdefiniowano jako czas od daty włączenia do śmierci związanej z badaną chorobą; progresja choroby (pogorszenie stanu klinicznego związane z procesem chorobowym, w tym dowody na zwiększenie liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową i/lub dowody zajęcia nowych narządów) lub nawrót CR. CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i <5% blastów w szpiku kostnym; normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; ANC >1000 komórek/µl (lub >1,0 × 10^9 komórek/l); Płytki krwi >100 000 płytek/μl (lub >100 × 10^9 płytek/l).
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki ponatynibu do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
DOR zdefiniowano jako odstęp między pierwszą oceną, w której spełnione są kryteria CR, a momentem, w którym następuje nawrót CR. CR zdefiniowano jako brak krążących blastów i <5% blastów w szpiku kostnym; normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym; brak choroby pozaszpikowej; ANC >1000 komórek/µl (lub >1,0 × 10^9 komórek/l); Płytki krwi >100 000 płytek krwi/µl (lub >100 × 10^9 płytek krwi/l).
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Do 3 lat obserwacji w fazie 2
Faza 1: Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie ponatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Faza 1: Tmax: czas pierwszego wystąpienia Cmax dla ponatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Faza 1: AUClast: Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia ponatynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Przed podaniem i w wielu punktach czasowych po podaniu do 24 godzin w dniach 1 i 22 w fazie 1
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne TEAE, żylne zdarzenia zakrzepowe/zatorowe (VTE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 34,8 miesiąca w fazie 1
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zdarzenie uznano za powiązane z interwencją badawczą, w tym wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (np. klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych). odkrycie), objaw/choroba. TEAE: dowolne AE, które wystąpi po podaniu pierwszej dawki dowolnego badanego leku i przez 30 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku. Poważny TEAE:AE, który przy dowolnej dawce powodował śmierć, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodował trwałą/znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, był wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, był zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. AESI: Zdefiniowane w protokole działania niepożądane skutkujące upośledzeniem funkcji narządów lub innymi znaczącymi konsekwencjami. VTE zidentyfikowano jako AESI dla ponatynibu i obejmowały tętnicze VTE spełniające kryteria poważnych TEAE.
Do 34,8 miesiąca w fazie 1
Faza 2: Liczba uczestników z TEAE, poważnymi TEAE, VTE i AESI
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce ponatynibu w fazie 2
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zdarzenie uznano za powiązane z interwencją badawczą, w tym wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (np. klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objawy /choroba. TEAE: dowolne AE, które wystąpi po podaniu pierwszej dawki dowolnego badanego leku i przez 30 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku. Poważny TEAE:AE, który przy dowolnej dawce powodował śmierć, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodował trwałą/znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, był wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, był zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. AESI: Zdefiniowane w protokole działania niepożądane skutkujące upośledzeniem funkcji narządów lub innymi znaczącymi konsekwencjami. VTE zidentyfikowano jako AESI dla ponatynibu i obejmowały tętnicze VTE spełniające kryteria poważnych TEAE.
Do 30 dni po ostatniej dawce ponatynibu w fazie 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (Numer EudraCT)
  • U1111-1225-0394 (Inny identyfikator: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dziecięca ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ALL)

Badania kliniczne na Ponatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj