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Eine Studie zu Ponatinib mit Chemotherapie bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

19. September 2025 aktualisiert von: Takeda

Eine zulassungsrelevante Phase 1/2, einarmige, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ponatinib mit Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), die einen Rückfall erlitten haben oder resistent oder intolerant sind auf eine frühere Tyrosinkinase-Inhibitor-haltige Therapie oder die die T315I-Mutation haben

In dieser Studie geht es um ein Krebsmedikament namens Ponatinib, einen Tyrosinkinase-Hemmer, der zusammen mit einer Chemotherapie an Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene bis zu 21 Jahren mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie verabreicht wird, die einen Rückfall erlitten haben oder gegen andere Behandlungen resistent sind.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die höchste Dosis von Ponatinib-Tabletten und Minitabletten-Kapseln zu bestätigen, die Teilnehmern mit akzeptablen Nebenwirkungen verabreicht werden können, und zu bewerten, ob die Leukämie des Teilnehmers eine Remission erreicht.

Die Teilnehmer nehmen Ponatinib-Tabletten zusammen mit einer Chemotherapie ein. Für Teilnehmer, die keine Tabletten schlucken können, wird eine Minitablettenform von Ponatinib bereitgestellt. Die Teilnehmer nehmen Ponatinib für 10 Wochen in Kombination mit einer Chemotherapie (Reinduktions- und Konsolidierungsblöcke) ein und werden mindestens 3 Jahre lang nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Ponatinib. Ponatinib wird zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) getestet. Akute Leukämie mit gemischtem Ph+-Phänotyp (Ph+ MPAL) oder Philadelphia-Chromosom-ähnliche ALL (nur USA), die einen Rückfall erlitten haben oder resistent oder intolerant gegenüber einer vorherigen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-haltigen Therapie sind oder die T315I-Mutation aufweisen.

An der Studie werden etwa 68 Teilnehmer teilnehmen. Die Teilnehmer werden entweder in Phase 1 oder Phase 2 einer Behandlungsgruppe zugeordnet. Teilnehmer, die die Ponatinib-Tabletten nicht schlucken können, erhalten die altersgerechte Formulierung, Minitabletten:

• Ponatinib + Chemotherapie

Alle Teilnehmer werden gebeten, einmal täglich Ponatinib einzunehmen. In Phase 1 wird Ponatinib in Kombination mit einem Chemotherapie-Backbone verabreicht, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Ponatinib zu bestimmen. Sowohl in Phase 1 als auch in Phase 2 besteht die Behandlung aus zwei 35-tägigen Therapieblöcken (Reinduktionsblock und Konsolidierungsblock). Jeder Block umfasst 29 Tage Behandlung mit täglichem Ponatinib und einem Chemotherapie-Grundgerüst, gefolgt von einer Ruhephase von der Chemotherapie für mindestens 6 Tage, die nur aus täglichem Ponatinib besteht.

Dies ist eine multizentrische Studie und wird weltweit durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt 6,5 Jahre. Die Teilnehmer besuchen die Klinik mehrmals und können nach der Behandlung mindestens 36 Monate nach der Behandlung telefonisch kontaktiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentinien, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasilien
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • China
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, China, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, China, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, China, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, China, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, China, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, China, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, China, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, China, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Hôpital Robert Debré
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankreich, 35200
        • Hopital Sud
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italien, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Mexiko, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Südkorea, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Südkorea, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Tschechien, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von Ph+ ALL, Philadelphia-Chromosom-positiver plus gemischter akuter Leukämie (Ph+ MPAL) oder Ph-ähnlicher ALL (nur USA) haben mit:

    a) Beteiligung von BM an ALLEN, einschließlich einer der folgenden: i. M2 BM (5 %–24 % Lymphoblasten): nach Morphologie mit Bestätigungstest, bestehend aus mindestens einem der folgenden: Durchflusszytometrie-Lymphoblasten ≥ 5 % oder BCR-ABL1-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder ≥ 10-2 leukämischer Klon identifiziert durch Immunglobulin-Schwerkette-T-Zell-Rezeptor-Polymerase-Kettenreaktion, ODER ii. M3 BM (≥25 % Lymphoblasten): nach Morphologie ODER iii. Teilnehmer mit kombiniertem BM (wie oben definiert) und extramedullärer Erkrankung.

    b) Nachweis von Ph+ ALL, MPAL oder Ph-ähnlicher ALL: i. Eindeutiger Nachweis einer BCR-ABL1-Fusion (Ph) für Ph+ All und MPAL, ODER ii. Eindeutiger Nachweis einer Ph-ähnlichen ALL (nur USA) mit zielgerichteten Kinase-aktivierenden Läsionen, an denen eines der folgenden Kinase-Gene beteiligt ist: ABL1, ABL2, CSF1R und PDGFRB.

    und entweder (i) oder (ii) wie folgt: (i) Für Standorte außerhalb der USA: Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten haben (nach 0 oder 1 HSCT) oder resistent oder intolerant gegenüber mindestens einer vorherigen Therapie sind, die einen BCR-ABL- zielgerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder für US-Standorte: Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten haben (nach 0 oder 1 HSCT) oder resistent oder intolerant gegenüber mindestens einer früheren Therapie sind, die einen BCR-ABL1-gerichteten TKI der zweiten Generation enthielt (d. h. Dasatinib, Nilotinib und Bosutinib) (ii) eine BCR-ABL1 T315I-Mutation haben, unabhängig von Rückfall, Resistenz/Intoleranz oder Transplantationsstatus und unabhängig von einer früheren TKI-Anwendung.

    Anmerkungen:

    Ein Teilnehmer wird als intolerant definiert, wenn er eine nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 oder eine hämatologische Toxizität Grad 4 aufwies, von der angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit dem letzten TKI zusammenhängt und länger als 2 Wochen andauert und zum Abbruch der Therapie geführt hat.

    Teilnehmer mit Ph-ähnlicher ALL (nur USA): Die Laborergebnisse der überweisenden Institution werden für die Studieneinschreibung akzeptiert.

  2. Leistungsstatus: Karnofsky-Leistungsstatus ≥50 % für Teilnehmer über 16 Jahre oder Lansky Play Scale ≥ 50 % für Teilnehmer unter 16 Jahren.
  3. sich von allen nichthämatologischen Toxizitäten (außer Alopezie) aufgrund einer früheren Therapie auf weniger als Grad 2 der allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 5 oder auf den Ausgangswert erholt haben.

  4. Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien in Bezug auf vorherige Therapien erfüllen:

    • Zytoreduktion mit Hydroxyurea: Hydroxyurea kann begonnen und bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden.
    • Teilnehmer, bei denen während einer zytotoxischen Therapie ein Rückfall aufgetreten ist: Seit Abschluss der letzten Chemotherapiedosis müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, bevor die erste Ponatinib-Dosis verabreicht werden kann, mit Ausnahme der folgenden: intrathekale (IT) Chemotherapie und/oder Erhaltungstherapie wie z Vincristin, Mercaptopurin, Methotrexat oder Glucocorticoide. Es gibt keine Wartezeit für diejenigen, die unter einer Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden.
    • HSCT: Teilnehmer, die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Hinweise auf eine akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) haben, keine GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung erhalten und zu diesem Zeitpunkt mindestens 90 Tage nach der Transplantation sind der Immatrikulation.
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Vor der ersten Ponatinib-Dosis müssen seit Abschluss der Therapie mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor oder anderen Wachstumsfaktoren mindestens 7 Tage und seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim mindestens 14 Tage vergangen sein.
    • Biologika und zielgerichtete Therapien: Vor der ersten Ponatinib-Dosis müssen seit der letzten Dosis eines Biologikums mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte UE länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem UE bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem medizinischen Monitor/Beauftragten des Sponsors besprochen werden.
    • Monoklonale Antikörper: Nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers müssen vor der ersten Ponatinib-Dosis mindestens 3 Halbwertszeiten des verabreichten Antikörpers vergangen sein.
    • Immuntherapie: Vor der ersten Ponatinib-Dosis müssen mindestens 30 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie vergangen sein (z. B. Tumorimpfstoffe, chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen [CAR-T-Zellen]).
    • Immunsuppressive Therapie: Vor der ersten Ponatinib-Dosis müssen mindestens 14 Tage nach Abschluss der immunsuppressiven Therapie vergangen sein (einschließlich Therapien nach Stammzelltransplantation).
    • Strahlentherapie: Es ist keine Auswaschphase für die Bestrahlung einer anderen extramedullären Stelle als des Zentralnervensystems (ZNS) erforderlich; ≥90 Tage müssen vergangen sein, wenn der Teilnehmer zuvor eine Ganzkörperbestrahlung oder eine kraniospinale oder kraniale Strahlentherapie erhalten hat.
    • Anthrazykline: Die Teilnehmer müssen eine lebenslange Exposition gegenüber Anthrazyklinen gehabt haben

  5. a) Angemessene Nierenfunktion, definiert als: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Schwartz-Formel ODER glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 ODER ein normales Serumkreatinin basierend auf Alter und Geschlecht.

    b) Angemessene Leberfunktion, definiert als: Direktes Bilirubin ≤ 1,5-mal die obere Normgrenze (ULN) für das Alter UND ALT ≤ 5-mal die ULN für das Alter.

  6. Kein klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer Pankreatitis, einschließlich:

    1. Serumlipase muss sein
    2. Serumamylase muss sein
  7. Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion ≥27 % im Echokardiogramm (ECHO) ODER linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥50 % im Multigated Acquisition Scan (MUGA).

Ausschlusskriterien:

  1. Eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Burkitt-Leukämie / Lymphom oder reifer B-Zell-Leukämie.
  2. Eine Geschichte oder aktuelle Diagnose von chronischer myeloischer Leukämie (CML).
  3. Diagnose von ALL, MPAL oder Ph-ähnlicher ALL (nur USA) mit zielgerichteten Kinase-aktivierenden Läsionen nach Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie für einen anderen Krebs.
  4. Diagnose eines anderen gleichzeitigen primären Malignoms.

  5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Jegliche Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI) oder instabiler Angina pectoris.
    2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Herzblocks und/oder klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Arrhythmien.
    3. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltende Erhöhung des systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks auf ≥ 95. Perzentil basierend auf Alter, Geschlecht und Körpergröße trotz angemessener antihypertensiver Behandlung.
  6. Gegenwärtige systemische Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) oder Torsades de Pointes aufweisen, es sei denn, die Arzneimittel können durch akzeptable Alternativen ersetzt werden (d. h. eine alternative Klasse von Arzneimitteln, die dies nicht tun). das Erregungsleitungssystem des Herzens beeinflussen) oder die Teilnehmer können das/die Medikament(e) sicher absetzen.
  7. Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride ≥450 mg/dl).
  8. Aktuelle systemische Anwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln, die als starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bekannt sind.
  9. Vorherige Behandlung mit Ponatinib.
  10. Geplante Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie, ein anderes Prüfpräparat oder eine Immuntherapie, während der Teilnehmer sich in der Studienbehandlung befindet.
  11. Bekannte gastrointestinale Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption von Ponatinib beeinträchtigen könnten.
  12. Teilnehmer mit DNA-Fragilitätssyndromen wie Fanconi-Anämie und Bloom-Syndrom.
  13. Teilnehmer mit Down-Syndrom.
  14. Teilnehmer mit unkontrollierter systemischer Infektion oder bekanntem Labor- und/oder klinischem Nachweis einer aktiven Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
  15. Teilnehmer mit bereits bestehender signifikanter ZNS-Pathologie, einschließlich: Vorgeschichte schwerer Hirnverletzung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations-/Bewegungsstörung oder Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  16. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung mit Restdefiziten sind nicht teilnahmeberechtigt. (Teilnehmer mit zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung in der Vorgeschichte bleiben teilnahmeberechtigt, sofern alle neurologischen Defizite und ursächlichen Faktoren abgeklungen sind).
  17. Unkontrollierte Anfallsleiden. (Teilnehmer mit Anfallsleiden, die keine Antiepileptika benötigen oder die mit stabilen Dosen von Antiepileptika gut kontrolliert werden, sind geeignet).
  18. Vorgeschichte schwerer Koagulopathie oder kardiovaskulärer oder peripherer vaskulärer Ereignisse.
  19. Behandlung mit attenuierten Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienbehandlungsschemas.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten, basierend auf dem Gewicht, in Kombination mit Chemotherapie-Grundgerüst, oral, einmal täglich sowohl im Reinduktionsblock als auch im Konsolidierungsblock (jeweils 35 Tage einschließlich 29 Behandlungstagen, gefolgt von einer Ruhephase von der Chemotherapie für mindestens 6 Tage, bestehend aus nur täglichem Ponatinib). ) in Phase 1 zur Bestimmung von RP2D. In Phase 2 erhalten die Teilnehmer Ponatinib bei RP2D in Kombination mit einer Chemotherapie-Grundlage.
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Arzneimittel: Chemotherapeutika
Chemotherapeutika zur Reinduktion umfassen Vincristin, Dexamethason, Polyethylenglykol (PEG)-Asparaginase (Erwinia-Asparaginase, wenn PEG-Asparaginase nicht verfügbar ist), Daunorubicin. Mittel zur intrathekalen (IT) Chemotherapie, zentrales Nervensystem (ZNS)-1/2: IT-Methotrexat-Chemotherapie oder CNS-3: dreifach intrathekales (ITT) Methotrexat, Hydrocortison, Cytarabin. Chemotherapeutika zur Konsolidierung umfassen Dexamethason, Vincristin, Methotrexat, PEG-Asparaginase (Erwinia-Asparaginase, wenn PEG-Asparaginase nicht verfügbar ist), Cyclophosphamid, Etoposid, CNS-1/2: IT Methotrexat-Chemotherapie, CNS-3: ITT-Chemotherapie Methotrexat, Hydrocortison, Cytarabin. Die Dosen für Chemotherapeutika zur Reinduktion werden gemäß Behandlungsstandard verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Ponatinib in Kombination mit Chemotherapie
Zeitfenster: Bis zum 35. Tag in Phase 1
Die RP2D ist die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder weniger.
Bis zum 35. Tag in Phase 1
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) am Ende des Reinduktionsblocks
Zeitfenster: Bis zum 35. Tag in Phase 2
CR wurde definiert als keine zirkulierenden Blasten und weniger als (<)5 Prozent (%) Blasten im Knochenmark (BM); normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als (>)1000 Zellen/Mikroliter (μL) (oder >1,0 × 10^9 Zellen/Liter [L]); Blutplättchen >100.000/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Bis zum 35. Tag in Phase 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit CR am Ende des Reinduktionsblocks
Zeitfenster: Tag 35 in Phase 1
CR wurde als keine zirkulierenden Blasten und <5 % Blasten im BM definiert; normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; ANC >1000 Zellen/μL (oder >1,0 × 10^9 Zellen/L); Blutplättchen >100.000/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Tag 35 in Phase 1
Phase 2: Prozentsatz der Ph+ ALL-Teilnehmer, die am Ende des Konsolidierungsblocks CR erreicht haben
Zeitfenster: Tag 70 in Phase 2
CR wurde definiert als keine zirkulierenden Blasten und <5 % Blasten im Knochenmark; normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; ANC >1000 Zellen/μL (oder >1,0 × 10^9 Zellen/L); Blutplättchen >100.000 Blutplättchen/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Tag 70 in Phase 2
Phase 2: Prozentsatz der Ph+ ALL-Teilnehmer mit negativer Minimal Residual Disease (MRD) unter denen, die CR erreicht haben
Zeitfenster: Bis Tag 70 (Ende des Konsolidierungsblocks) in Phase 2
Die MRD-Negativrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die durch Auswertung der Knochenmarksaspiration bei einem Schwellenwert von <0,01 % einen MRD-Negativstatus erreichen.
Bis Tag 70 (Ende des Konsolidierungsblocks) in Phase 2
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die nach Reinduktion und Konsolidierung einen Rückfall erlitten oder Fortschritte machten
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 2: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
EFS wurde als Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert; therapierefraktär (definiert als Nichterreichen von CR bis zum Ende des Konsolidierungsblocks) oder Rückfall von CR. CR wurde definiert als keine zirkulierenden Blasten und <5 % Blasten im Knochenmark; normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; ANC >1000 Zellen/μL (oder >1,0 × 10^9 Zellen/L); Blutplättchen >100.000 Blutplättchen/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
PFS wurde als Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Tod im Zusammenhang mit der untersuchten Krankheit definiert; Krankheitsprogression (klinische Verschlechterung im Zusammenhang mit dem Krankheitsprozess, einschließlich Anzeichen einer Zunahme von Blasten im Knochenmark gegenüber dem Ausgangswert und/oder Anzeichen einer Beteiligung neuer Organe) oder Rückfall aufgrund einer CR. CR wurde definiert als keine zirkulierenden Blasten und <5 % Blasten im Knochenmark; normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; ANC >1000 Zellen/μL (oder >1,0 × 10^9 Zellen/L); Blutplättchen >100.000 Blutplättchen/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Das OS wurde als Zeit von der ersten Ponatinib-Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
DOR wurde als das Intervall zwischen der ersten Beurteilung, bei der die Kriterien für CR erfüllt sind, und dem Zeitpunkt, an dem ein Rückfall von CR auftritt, definiert. CR wurde definiert als keine zirkulierenden Blasten und <5 % Blasten im Knochenmark; normale Reifung aller Zellbestandteile im Knochenmark; keine extramedulläre Erkrankung; ANC >1000 Zellen/μL (oder >1,0 × 10^9 Zellen/L); Blutplättchen >100.000 Blutplättchen/μl (oder >100 × 10^9 Blutplättchen/l).
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Bis zu 3 Jahre Nachbeobachtung in Phase 2
Phase 1: Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Ponatinib
Zeitfenster: Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Phase 1: Tmax: Zeitpunkt des ersten Auftretens von Cmax für Ponatinib
Zeitfenster: Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Phase 1: AUClast: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Ponatinib
Zeitfenster: Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Vordosierung und zu mehreren Zeitpunkten nach der Dosierung bis zu 24 Stunden an den Tagen 1 und 22 in Phase 1
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, venösen thrombotischen/embolischen Ereignissen (VTEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Bis zu 34,8 Monate in Phase 1
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob das Auftreten als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht, einschließlich aller ungünstigen und unbeabsichtigten Anzeichen (z. B. klinisch signifikante abnormale Laborwerte). Befund), Symptom/Krankheit. TEAE: alle UE, die nach der Verabreichung der ersten Dosis eines Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments auftreten. Schwerwiegende TEAE:AE, die bei jeder Dosis zum Tod führten, lebensbedrohlich waren, einen stationären Krankenhausaufenthalt/eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderten, zu einer anhaltenden/erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führten, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellten oder ein medizinisch wichtiges Ereignis waren. AESI: Protokolldefinierte UE, die zu einer Beeinträchtigung der Organfunktion oder anderen erheblichen Folgen führen. VTEs wurden als AESIs für Ponatinib identifiziert und umfassten arterielle VTEs, die die Kriterien für schwerwiegende TEAEs erfüllten.
Bis zu 34,8 Monate in Phase 1
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, schweren TEAEs, VTEs und AESIs
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Ponatinib-Dosis in Phase 2
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung der Studienintervention in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob das Auftreten als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht, einschließlich ungünstiger und unbeabsichtigter Anzeichen (z. B. klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund) und Symptomen /Krankheit. TEAE: alle UE, die nach der Verabreichung der ersten Dosis eines Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments auftreten. Schwerwiegende TEAE:AE, die bei jeder Dosis zum Tod führten, lebensbedrohlich waren, einen stationären Krankenhausaufenthalt/eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderten, zu einer anhaltenden/erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führten, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellten oder ein medizinisch wichtiges Ereignis waren. AESI: Protokolldefinierte UE, die zu einer Beeinträchtigung der Organfunktion oder anderen erheblichen Folgen führen. VTEs wurden als AESIs für Ponatinib identifiziert und umfassten arterielle VTEs, die die Kriterien für schwerwiegende TEAEs erfüllten.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Ponatinib-Dosis in Phase 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1225-0394 (Andere Kennung: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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