Исследование понатиниба при химиотерапии у детей, подростков и взрослых с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой
19 сентября 2025 г. обновлено: Takeda
Ключевая фаза 1/2, одногрупповое, открытое исследование для оценки безопасности и эффективности понатиниба в сочетании с химиотерапией у педиатрических пациентов с филадельфийской хромосомной положительной (Ph+) острой лимфобластной лейкемией (ALL), у которых рецидив, резистентность или непереносимость к предшествующей терапии, содержащей ингибитор тирозинкиназы, или у которых есть мутация T315I
Это исследование посвящено противоопухолевому препарату под названием понатиниб, который представляет собой ингибитор тиразинкиназы, назначаемый вместе с химиотерапией детям, подросткам и молодым людям в возрасте до 21 года с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, у которых рецидив или резистентность к другому лечению.
Основными целями этого исследования являются подтверждение максимальной дозы понатиниба в таблетках и капсулах с минитаблетками, которую можно давать участникам с приемлемыми побочными эффектами, и оценка достижения ремиссии лейкемии у участников.
Участники будут принимать таблетки понатиниба во время химиотерапии. Для участников, которые не могут глотать таблетки, будет предоставлена мини-таблетка понатиниба. Участники будут принимать понатиниб в течение 10 недель в сочетании с химиотерапией (блоки реиндукции и консолидации) и будут находиться под наблюдением не менее 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется понатиниб. Понатиниб проходит испытания для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+). Острый лейкоз со смешанным фенотипом Ph+ (Ph+ MPAL) или ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (только для США), у которых рецидив или резистентность или непереносимость предшествующей терапии, содержащей ингибитор тирозинкиназы (TKI), или у которых есть мутация T315I.
В исследовании примут участие около 68 человек. Участники будут распределены в группу лечения либо на фазе 1, либо на фазе 2. Участники, которые не могут проглотить таблетки понатиниба, получат соответствующий возрасту состав, мини-таблетки:
• Понатиниб + химиотерапия
Всем участникам будет предложено принимать понатиниб один раз в день. В фазе 1 понатиниб будет вводиться в сочетании с основной химиотерапией для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) понатиниба. Как в фазе 1, так и в фазе 2 лечение состоит из двух 35-дневных блоков терапии (блок реиндукции и блок консолидации). Каждый блок будет включать 29 дней ежедневного лечения понатинибом и основной режим химиотерапии с последующим периодом отдыха от химиотерапии в течение как минимум 6 дней, состоящим только из ежедневного приема понатиниба.
Это многоцентровое исследование, которое будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет 6,5 лет. Участники будут неоднократно посещать клинику, и с ними можно будет связаться по телефону не менее чем через 36 месяцев наблюдения после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Queensland Childrens Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Perth Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
- Hospital Universitario Austral
-
-
-
-
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-140
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
-
São Paulo, Бразилия, 08270-070
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Бразилия, 04039-001
- Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
- Rua Ramiro Barcelos, 2350
-
-
Rio Grande Du Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Бразилия, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
- Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Италия, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Италия, 20900
- Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Италия, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Chengdu, Китай, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
-
Chongqing, Китай, 400014
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Guiyang, Китай, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Hefei, Китай, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jinan, Китай, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Shanghai, Китай, 200040
- Children's Hospital of Shanghai
-
Shanghai, Китай, 200127
- Shanghai Childrens Medical Center
-
Suzhou, Китай, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Tianjin, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Wuhan, Китай, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Китай, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Guadalajara, Мексика, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
Mexico City, Мексика, 4530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
-
Zabrze, Польша, 41-800
- SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Португалия, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G3 8SJ
- Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
-
-
Sutton
-
Surrey Quays, Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-3010
- UCSF Medical Comprehensive Cancer
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5128
- Riley Hospital for Children
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinica
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-9063
- Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Paris, Франция, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Франция, 35200
- Hopital Sud
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 61300
- Fakultni nemocnice Brno
-
Prague, Чехия, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 3722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Южная Корея, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
У участников должен быть диагноз Ph+ ALL, положительный филадельфийский хромосомный плюс острый лейкоз со смешанным фенотипом (Ph+ MPAL) или Ph-подобный ALL (только для США) с:
а) Вовлечение БМ во ВСЕ, включая одно из следующего: i. M2 BM (5%-24% лимфобластов): по морфологии с подтверждающим тестированием, состоящим по крайней мере из одного из следующего: лимфобласты проточной цитометрии ≥5%, или флуоресцентная гибридизация BCR-ABL1 in situ, или ≥10-2 лейкемических клона, идентифицированных полимеразная цепная реакция тяжелой цепи иммуноглобулина с Т-клеточным рецептором, ИЛИ ii. M3 BM (≥25% лимфобластов): по морфологии, ИЛИ iii. Участники с комбинированным BM (как определено выше) и экстрамедуллярным заболеванием.
b) Доказательства Ph+ ALL, MPAL или Ph-подобного ALL: i. Определенные доказательства слияния BCR-ABL1 (Ph) для Ph+ All и MPAL, ИЛИ ii. Определенные доказательства Ph-подобного ОЛЛ (только США) с целевыми активирующими киназу поражениями, включающими любой из следующих генов киназы: ABL1, ABL2, CSF1R и PDGFRB.
и либо (i), либо (ii) следующим образом: (i) Для центров за пределами США: участники с рецидивом (после 0 или 1 HSCT) или резистентные или непереносимые по крайней мере к одной предшествующей терапии, которая содержала BCR-ABL- направленный ингибитор тирозинкиназы (TKI) или для центров США: участники с рецидивом (после 0 или 1 HSCT) или резистентные или непереносимые по крайней мере к одной предшествующей терапии, которая содержала BCR-ABL1-направленный TKI второго поколения (т.е. дазатиниб, нилотиниб и бозутиниб) (ii) иметь мутацию BCR-ABL1 T315I независимо от рецидива, резистентности/непереносимости или статуса трансплантации и независимо от предшествующего использования ИТК.
Примечания:
Участник будет определен как непереносимый, если у него была негематологическая токсичность ≥3 степени или гематологическая токсичность 4 степени, которая считается, по крайней мере, возможной, связанной с последней ИТК и продолжительностью> 2 недель, что привело к прекращению терапии.
Участники с Ph-подобным ОЛЛ (только для США): лабораторные результаты направляющего учреждения будут приняты для включения в исследование.
- Статус производительности: Статус производительности по Карновски ≥50% для участников старше 16 лет или Шкала Лански ≥50% для участников младше 16 лет.
- Выздоровели до менее чем 2-й степени по общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5 или до исходного уровня от любой негематологической токсичности (за исключением алопеции) из-за предыдущей терапии.
Участники должны соответствовать следующим критериям, связанным с предшествующей терапией:
- Циторедукция с помощью гидроксимочевины. Гидроксимочевину можно начинать и продолжать в течение 24 часов до начала терапии по протоколу.
- Участники, у которых возник рецидив во время получения цитотоксической терапии: должно пройти не менее 14 дней с момента завершения последней дозы химиотерапии, прежде чем можно будет дать первую дозу понатиниба, за исключением следующего: интратекальная (ИТ) химиотерапия и/или поддерживающая терапия, такая как винкристин, меркаптопурин, метотрексат или глюкокортикоиды. Для тех, кто рецидивирует на поддерживающей терапии, периода ожидания нет.
- ТГСК: Участники, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), они не получают профилактику или лечение РТПХ и на момент трансплантации прошло не менее 90 дней. зачисления.
- Гемопоэтические факторы роста: перед введением первой дозы понатиниба должно пройти не менее 7 дней после завершения терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другими факторами роста и не менее 14 дней после завершения терапии пегфилграстимом.
- Биопрепараты и таргетная терапия. Перед введением первой дозы понатиниба должно пройти не менее 7 дней с момента последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны НЯ, возникающие более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что НЯ возникают. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с медицинским наблюдателем/назначенным лицом спонсора.
- Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полувыведения введенного антитела до введения первой дозы понатиниба.
- Иммунотерапия: Перед введением первой дозы понатиниба должно пройти не менее 30 дней после завершения любого типа иммунотерапии (например, противоопухолевые вакцины, химерные антигенные рецепторы Т-клеток [CAR-T-клетки]).
- Иммуносупрессивная терапия. Перед введением первой дозы понатиниба должно пройти не менее 14 дней после завершения иммуносупрессивной терапии (включая режимы после трансплантации стволовых клеток).
- Лучевая терапия: при облучении любого экстрамедуллярного участка, кроме центральной нервной системы (ЦНС), периода вымывания не требуется; Должно пройти ≥90 дней, если участник ранее получил полное облучение тела или краниоспинальную или краниальную лучевую терапию.
- Антрациклины: участники должны были подвергаться воздействию
а) Адекватная функция почек определяется как: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Шварца ИЛИ радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥70 мл/мин/1,73. m^2, ИЛИ нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста и пола.
б) Адекватная функция печени определяется как: прямой билирубин ≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для возраста И АЛТ ≤5 раз выше ВГН для возраста.
Отсутствие клинических, рентгенологических или лабораторных признаков панкреатита, в том числе:
- Липаза сыворотки должна быть
- Амилаза сыворотки должна быть
- Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения ≥27% по данным эхокардиограммы (ЭХО) ИЛИ фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным многоканального сканирования (MUGA).
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе или текущий диагноз лейкемии/лимфомы Беркитта или зрелого В-клеточного лейкоза.
- История или текущий диагноз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
- Диагностика ОЛЛ, МПАЛ или Ph-подобного ОЛЛ (только УЗИ) с целевыми поражениями, активирующими киназу, после лечения цитотоксической терапией по поводу другого рака.
- Диагностика другого сопутствующего первичного злокачественного новообразования.
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Любой инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильная стенокардия в анамнезе.
- История или наличие блокады сердца и/или клинически значимых желудочковых или предсердных аритмий.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как стойкое повышение систолического и/или диастолического артериального давления до ≥95-го процентиля в зависимости от возраста, пола и роста, несмотря на соответствующее антигипертензивное лечение.
- Текущее системное использование лекарств, которые, как известно, могут вызвать удлинение скорректированного интервала QT (QTc) или желудочковую тахикардию типа «пируэт», если только лекарство (препараты) не может быть заменено приемлемыми альтернативами (т. е. альтернативным классом агентов, которые не влияют на проводящую систему сердца), или участники могут безопасно прекратить прием препарата(ов).
- Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды ≥450 мг/дл).
- Текущее системное использование любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами CYP3A, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение понатинибом.
- Запланированная непротокольная химиотерапия, лучевая терапия, другой исследуемый агент или иммунотерапия, пока участник находится на исследуемом лечении.
- Известное желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание понатиниба.
- Участники с синдромами хрупкости ДНК, такими как анемия Фанкони и синдром Блума.
- Участники с синдромом Дауна.
- Участники с неконтролируемой системной инфекцией или известными лабораторными и/или клиническими данными активной инфекции ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
- Участники с ранее существовавшей значительной патологией ЦНС, включая: тяжелую травму головного мозга в анамнезе, деменцию, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации/движения или аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС, не имеют права.
- Участники с историей цереброваскулярной ишемии/кровоизлияния с остаточным дефицитом не имеют права. (Участники с цереброваскулярной ишемией/кровоизлиянием в анамнезе остаются приемлемыми при условии, что все неврологические расстройства и причинные факторы устранены).
- Неконтролируемое судорожное расстройство. (Участники с судорожными расстройствами, которые не требуют противоэпилептических препаратов или хорошо контролируются стабильными дозами противоэпилептических препаратов, имеют право на участие).
- История тяжелой коагулопатии или сердечно-сосудистых или периферических сосудистых событий.
- Лечение живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала исследуемого режима лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Понатиниб
Таблетки понатиниба, в зависимости от веса, в сочетании с основной химиотерапией, перорально, один раз в день как в блоке реиндукции, так и в блоке консолидации (35 дней каждый, включая 29 дней лечения с последующим периодом отдыха от химиотерапии минимум 6 дней, состоящим из ежедневного приема только понатиниба). ) на этапе 1 для определения RP2D.
На втором этапе участники будут получать понатиниб в рамках RP2D в сочетании с основной химиотерапией.
|
Понатиниб таблетки.
Химиотерапевтические агенты для реиндукции включают винкристин, дексаметазон, полиэтиленгликоль (ПЭГ)-аспарагиназу (аспарагиназу Erwinia, когда ПЭГ-аспарагиназа недоступна), даунорубицин.
Агенты для интратекальной (ИТ) химиотерапии, центральная нервная система (ЦНС)-1/2: ИТ-химиотерапия метотрексатом или ЦНС-3: тройная интратекальная (ИТТ) метотрексат, гидрокортизон, цитарабин.
Химиотерапевтические агенты для консолидации включают дексаметазон, винкристин, метотрексат, ПЭГ-аспарагиназу (аспарагиназу Erwinia, когда ПЭГ-аспарагиназа недоступна), циклофосфамид, этопозид, ЦНС-1/2: ИТ химиотерапия метотрексатом, ЦНС-3: ИТТ химиотерапия метотрексатом, гидрокортизон, цитарабин.
Дозы химиотерапевтических агентов для реиндукции будут даваться в соответствии со стандартом лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Рекомендуемая доза понатиниба для фазы 2 (RP2D) в сочетании с химиотерапией
Временное ограничение: До 35-го дня фазы 1
|
RP2D — это максимально переносимая доза (MTD) или меньше.
|
До 35-го дня фазы 1
|
|
Фаза 2: Процент участников с полной ремиссией (ПР) в конце блока реиндукции
Временное ограничение: До 35-го дня фазы 2
|
CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и количество бластов в костном мозге (КМ) менее (<)5 процентов (%); нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) превышает (>) 1000 клеток/микролитр (мкл) (или > 1,0 × 10^9 клеток/литр [л]); Тромбоциты >100 000/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
До 35-го дня фазы 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Количество участников с ПР в конце блока реиндукции
Временное ограничение: День 35 фазы 1
|
CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и <5% бластов в BM; нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >1000 клеток/мкл (или >1,0 × 10^9 клеток/л); Тромбоциты >100 000/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
День 35 фазы 1
|
|
Этап 2: Процент Ph+ ВСЕХ участников, достигших CR в конце блока консолидации
Временное ограничение: День 70 фазы 2
|
CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и <5% бластов в костном мозге; нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >1000 клеток/мкл (или >1,0 × 10^9 клеток/л); Тромбоциты >100 000 тромбоцитов/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
День 70 фазы 2
|
|
Фаза 2: Процент участников Ph+ ALL с отрицательным показателем минимальной остаточной болезни (MRD) среди тех, кто достиг полного выздоровления
Временное ограничение: До 70-го дня (конец блока консолидации) на этапе 2
|
Показатель MRD-отрицательного результата — это процент участников, которые достигли MRD-отрицательного статуса по результатам оценки аспирата костного мозга при пороговом значении <0,01%.
|
До 70-го дня (конец блока консолидации) на этапе 2
|
|
Фаза 2: Процент участников, у которых произошел рецидив или прогресс после реиндукции и консолидации
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
|
Фаза 2: Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
EFS определялась как время от даты включения в исследование до смерти по любой причине; рефрактерный к лечению (определяемый как неспособность достичь полного выздоровления к концу блока консолидации) или рецидив полного выздоровления. CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и <5% бластов в костном мозге; нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >1000 клеток/мкл (или >1,0 × 10^9 клеток/л); Тромбоциты >100 000 тромбоцитов/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
ВБП определялась как время от даты включения в исследование до смерти, связанной с исследуемым заболеванием; прогрессирование заболевания (клиническое ухудшение, связанное с болезненным процессом, включая признаки увеличения бластов в костном мозге по сравнению с исходным уровнем и/или признаки поражения новых органов) или рецидив в результате ПР. CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и <5% бластов в костном мозге; нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >1000 клеток/мкл (или >1,0 × 10^9 клеток/л); Тромбоциты >100 000 тромбоцитов/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
ОВ определялась как время от первой дозы понатиниба до смерти по любой причине.
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
DOR определялся как интервал между первой оценкой, при которой были соблюдены критерии ПР, до момента, когда произошел рецидив ПР.
CR определялся как отсутствие циркулирующих бластов и <5% бластов в костном мозге; нормальное созревание всех клеточных компонентов костного мозга; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >1000 клеток/мкл (или >1,0 × 10^9 клеток/л); Тромбоциты >100 000 тромбоцитов/мкл (или >100 × 10^9 тромбоцитов/л).
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
Фаза 2: Процент участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
До 3 лет наблюдения на этапе 2
|
|
|
Фаза 1: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация понатиниба в плазме.
Временное ограничение: До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
|
|
Фаза 1: Tmax: время первого достижения Cmax понатиниба
Временное ограничение: До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
|
|
Фаза 1: AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации понатиниба.
Временное ограничение: До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
До введения и в различные моменты времени после введения до 24 часов в дни 1 и 22 в фазе 1.
|
|
|
Фаза 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, венозными тромботическими/эмболическими событиями (VTE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).
Временное ограничение: До 34,8 месяцев на этапе 1
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли возникновение связанным с исследуемым вмешательством, включая любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки (например, клинически значимые отклонения лабораторных показателей от нормы). обнаружение), симптом/заболевание.
TEAE: любое НЯ, возникающее после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
Серьезные TEAE:AE, которые при любой дозе приводили к смерти, были опасными для жизни, требовали стационарной госпитализации/продления существующей госпитализации, приводили к стойкой/значительной инвалидности или недееспособности, были врожденными аномалиями/врожденными дефектами, были важным с медицинской точки зрения событием.
AESI: определенные протоколом НЯ, приводящие к нарушению функции органа или другим значительным последствиям.
ВТЭ были идентифицированы как AESI для понатиниба и включали артериальные ВТЭ, которые соответствуют критериям серьезных TEAE.
|
До 34,8 месяцев на этапе 1
|
|
Фаза 2: Количество участников с TEAE, серьезными TEAE, VTE и AESI.
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы понатиниба в фазе 2
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли возникновение связанным с исследуемым вмешательством, включая любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки (например, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом /болезнь.
TEAE: любое НЯ, возникающее после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
Серьезные TEAE:AE, которые при любой дозе приводили к смерти, были опасными для жизни, требовали стационарной госпитализации/продления существующей госпитализации, приводили к стойкой/значительной инвалидности или недееспособности, были врожденными аномалиями/врожденными дефектами, были важным с медицинской точки зрения событием.
AESI: определенные протоколом НЯ, приводящие к нарушению функции органа или другим значительным последствиям.
ВТЭ были идентифицированы как AESI для понатиниба и включали артериальные ВТЭ, которые соответствуют критериям серьезных TEAE.
|
До 30 дней после последней дозы понатиниба в фазе 2
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Транслокация, генетическая
- Хромосомные аберрации
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Филадельфийская хромосома
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Понатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- Ponatinib-1501
- 2019-002549-39 (Номер EudraCT)
- U1111-1225-0394 (Другой идентификатор: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .